内皮细胞衍生的细胞外囊泡（CD31EVs）构成用于治疗/预后目的的新实体。本文研究了CD31EVs作为2型糖尿病（T2D）中血管平滑肌细胞（VSMC）功能障碍的介质的作用。我们证明，与不患糖尿病的个体的血清来源的胞外囊泡不同，糖尿病个体（D CD31EVs）中的那些促进了在高血糖条件下培养的VSMC的细胞凋亡抗性。生化分析显示这种效应依赖于抗凋亡和凋亡信号之间平衡的变化：bcl-2的增加和bak / bax的减少。 D CD31EV货物分析表明D CD31EV富含膜结合的血小板衍生的生长因子-BB（mbPDGF-BB）。因此，我们推测D CD31EVs的mbPDGF-BB转移可以解释VSMC对细胞凋亡的抗性。通过耗尽血小板衍生的生长因子-BB（PDGF-BB）的CD31EVs或阻断VSMC上的PDGF受体β，我们证实mbPDGF-BB有助于D CD31EV介导的bak / bax和bcl-2水平。此外，我们发现bak表达处于PDGF-BB介导的微小RNA（miR）-296-5p表达的控制下。事实上，尽管PDGF-BB处理重演了D CD31EV介导的抗凋亡程序和VSMC对细胞凋亡的抗性，但PDGF-BB耗竭的CD31EV失败。 D CD31EVs也通过PDGF-BB增加VSMC向新生血管的迁移和募集。最后，我们发现来自T2D个体的人动脉粥样硬化动脉的VSMC表达低bak / bax和高bcl-2和miR-296-5p水平。本研究将D CD31EVs中的mbPDGF-BB鉴定为糖尿病相关的VSMC抗细胞凋亡的相关介质。
