cell期刊10月20日发布了美国耶鲁大学医学院Jin Wei等人发表的文章“Genome-wide CRISPR screens reveal host factors critical for SARS-CoV-2 infection”,通过全基因组CRISPR筛查,揭示了对SARS-CoV-2感染至关重要的宿主因子。
文章称,鉴定对SARS-CoV-2感染至关重要的宿主基因可能揭示新的治疗靶点,并有助于了解COVID-19的发病机理。在该研究中,该团队在表达SARS-CoV-1刺突的SARS-CoV-2、MERS-CoV、蝙蝠冠状病毒HKU5以及表达SARS-CoV-2刺突的水泡性口炎病毒(VSV)感染的Vero-E6细胞中进行了全基因组CRISPR筛选。该团队鉴定了已知的SARS-CoV-2宿主因子,包括受体血管紧张素转化酶2(ACE2)和蛋白水解酶组织蛋白酶L。该团队还发现了包括SARS谱系和泛冠状病毒特异性的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和SWI/SNF染色质重塑复合物的前病毒基因和途径。该研究显示HMGB1调节ACE2表达,对于SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和NL63的病毒入侵至关重要。该研究还显示,已鉴定的基因产物的小分子拮抗剂抑制了猴子和人类细胞中的SARS-CoV-2感染,从而证明了这些基因突变在物种间的保守作用。文章称,这些结果共同确定了SARS-CoV-2的可能的治疗靶标,并揭示了SARS谱系和泛冠状病毒特异性宿主因子,这些因子可调节对高致病性冠状病毒的敏感性。
原文链接:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31392-1