10月24日,西奈山伊坎医学院和哥伦比亚大学的研究人员在Cell期刊上发表题为“Identification of required host factors for SARS-CoV-2 infection in human cells”的文章。
为了更好地理解病毒和宿主之间的遗传依赖关系,并找到COVID-19的潜在治疗靶标,研究人员进行了全基因组规模的CRISPR功能丧失筛查,以鉴定人类肺泡上皮细胞感染SARS-CoV-2病毒所需的宿主因子。排名靠前的基因聚集成不同的通路,包括液泡ATPase酶质子泵、逆转录酶和指挥复合物(Commander Complexes)。研究人员使用几种正交方法验证了这些基因靶标,例如CRISPR敲除、RNA干扰敲除和小分子抑制剂。通过使用单细胞RNA测序,研究人员确定了失去排名靠前的基因时胆固醇生物合成的共享转录变化。此外,鉴于ACE2受体在病毒进入的早期阶段起关键作用,研究人员证明了RAB7A的缺失通过将ACE2受体隔离在细胞内来减少病毒进入。总的来说,这项研究为每个宿主基因的丧失对病毒感染的适应性/反应的影响提供了一个基因组规模的定量资源。
来源:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31394-5#%20