科学家发现了一种新的癌症免疫疗法靶点:功能失调的B细胞。匹兹堡大学医学院和UPMC Hillman癌症中心的研究人员发现了一类新型的抗癌免疫细胞亚群,这些细胞通常位于它们正常的“社区”之外——即所谓的三级淋巴结构(TLS)中。当与肿瘤密切接触时,这些细胞变得异常且功能失调。
B细胞是在骨髓中产生的白细胞,能够中和如细菌、病毒和癌细胞等病原体,并标记它们以便从体内清除。记忆B细胞特别长寿,“记住”了病原体,使免疫系统能够在再次遇到相同病原体时迅速响应。
当个体患有癌症或慢性感染时,他们的身体可能在癌症附近或内部形成三级淋巴结构,这些结构含有以B细胞为主的免疫细胞,拥有这些结构的患者往往有更好的预后。
共同第一作者Ayana Ruffin博士注意到,在头颈部癌症患者的血液中,特别是那些病情稳定的患者中,记忆B细胞非常丰富。她进一步查阅现有文献发现,尽管双阴性记忆B细胞在慢性感染和自身免疫疾病研究中已有详细描述,但其在癌症中的作用却知之甚少。
Ruffin随后转向肿瘤样本研究,同样发现了双阴性记忆B细胞的存在,但这些细胞在肿瘤内外显得更加功能失调,表现出耗竭特征。癌症免疫学家们过去主要关注于T细胞的耗竭现象,T细胞是对抗诸如癌症等病原体的免疫细胞。然而,Ruffin是最早观察到肿瘤内及周围记忆B细胞耗竭现象的研究者之一,而非仅限于三级淋巴结构中。
共同第一作者Allison Casey,在Ruffin毕业后接手了这项研究,她提到:“历史上,在癌症研究领域,B细胞大多被忽视,科学家更倾向于研究‘杀手’T细胞。但实际上,B细胞是非常独特的,就像是学校里的社交达人,可以利用抗体中和病原体并与其它免疫细胞互动,还能教育T细胞识别并摧毁癌症或感染。