背景:2014年埃博拉病毒病(EVD)的爆发促使国际社会达成共识,应加快埃博拉病毒预防疫苗的研制。复制缺陷型重组黑猩猩腺病毒3型载体埃博拉病毒疫苗(cAd3-EBO),编码扎伊尔埃博拉病毒亚型和苏丹埃博拉病毒亚型糖蛋白,为非人灵长类动物提供了保护。该疫苗现已进入Ⅰ期临床试验阶段。
方法:该Ⅰ期临床试验是一项关于cAd3-EBO的剂量递增、开放临床试验。将20名健康成年人按照顺序分为两组,每组10例受试者。按照2×1010粒子单位或2×1011粒子单位的剂量,给受试者接种疫苗。接种4周后完成疫苗的安全性和免疫原性评估。
结果:在该项研究中,研究人员并未开展安全性研究。2例接受2×1011粒子单位剂量的受试者在接种疫苗1天内出现了短暂的发热现象。20例受试者均诱导产生了糖蛋白特异性抗体。接受不同剂量疫苗的两组受试者的滴度相差较多,扎伊尔抗原几何平均滴度分别为2037(2×1011粒子单位组)和331(2×1010粒子单位组,P=0.001)。2×1011粒子单位剂量组受试者的糖蛋白特异性T细胞应答比2×1010粒子单位剂量组更为频繁。2×1011粒子单位剂量组受试者的CD4应答为100%,2×1010粒子单位剂量组受试者的CD4应答为30%(P=0.004)。2×1011粒子单位剂量组受试者的CD8应答为70%,2×1010粒子单位剂量组受试者的CD8应答为20%(P=0.07)。
结论:cAd3-EBO疫苗的反应原性和免疫应答均表现出剂量依赖性。在2×1011粒子单位剂量组中,糖蛋白扎伊尔特异性抗体应答与疫苗诱导保护免疫相关。有关cAd3-EBO疫苗的临床试验仍在进行中。