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《黑猩猩腺病毒载体初免-加强方案在小鼠和恒河猴中引发针对埃博拉病毒的有效免疫反应。》

  • 来源专题：生物安全
  • 编译者： 张虎
  • 发布时间：2019-11-20

  • 在过去的几十年中，埃博拉病毒（EBOV）定期出现并感染了非洲的人们，从而导致极高的死亡率。到目前为止，尚无可用的预防或治愈方法，因此迫切需要高效的埃博拉疫苗。在这项研究中，我们通过利用两个重组复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体AdC7和AdC68开发了一种新型的基于黑猩猩腺病毒的初免-加强疫苗，该载体表达2014年爆发的EBOV株的糖蛋白（GP）。我们的结果表明，与AdC7或AdC68相比，使用AdC7或AdC68进行的单次免疫可以刺激有效的EBOV特异性抗体应答，而AdC7初次AdC68增强方案在小鼠和恒河猴中诱导出更强的持续的体液和细胞免疫应答。单次疫苗接种或AdC68初免-AdC7加强方案。这种初免-加强疫苗还可以保护小鼠免受生物安全等级2（BSL-2）实验室中EBOV样颗粒（EBOVLP）的模拟感染，并且初免-加强免疫猕猴的抗体可以被动地提供针对EBOVLP感染的保护。总之，我们的结果表明，AdC7初免-AdC68加强疫苗是抗击EBOV感染的进一步开发的有希望的候选者。

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31339465
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    • 编译者：张玢
    • 发布时间：2017-11-16
    • 2014年史无前例的埃博拉病毒病疫情（EVD）促使国际应对措施加速预防性疫苗的供应。一种编码来自扎伊尔和苏丹种的糖蛋白复制缺陷的重组黑猩猩腺病毒3型载体埃博拉病毒疫苗（cAd3-EBO），在非人灵长类动物模型中提供保护，迅速进入1期临床评估。研究人员进行了cAd3-EBO的第一阶段剂量递增开放试验。 20名健康成人按顺序分组，每组10只，肌肉注射2×1010粒子单位或2×1011粒子单位。在接种后的前8周内评估与安全性和免疫原性相关的主要和次要终点，此外，疫苗接种后48周评估长期疫苗耐久性。在这个小型的研究中，没有发现安全问题。然而，在接受2×1011颗粒单位剂量的两名参与者中，在接种疫苗后1天内出现短暂的发热。在所有20名参与者中诱导了糖蛋白特异性抗体;在接受2×1011颗粒单位剂量的组中的滴度大于接受2×1010颗粒单位剂量的组中的滴度（在第4周针对扎伊尔抗原的几何平均滴度，2037对331; P =.001）。在接受2x1011颗粒单位剂量的那些患者中糖蛋白特异性T细胞应答比在接受2x1010颗粒单位剂量的那些患者中更频繁，在10位参与者中的10位相对于10位参与者中的3位参与了CD4应答（P =.004），CD8反应在10个参与者中的7个与在第4周的10个参与者中的2个（P =.07）之间。评估抗体应答的持久性表明在48周时滴度维持高，最高滴度那些接受2×1011颗粒单位剂量的患者。对cAd3-EBO疫苗的反应原性和免疫反应是剂量依赖性的。在2×1011颗粒单位剂量下，在涉及非人灵长类动物的攻击研究中，报道的糖蛋白扎伊尔特异性抗体应答与疫苗诱导的保护性免疫有关，并且应答持续至第48周。第2阶段研究和效力评估cAd3-EBO的试验正在进行中。
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    • 编译者：佟琦
    • 发布时间：2015-05-07
    • 背景：2014年埃博拉病毒病（EVD）的爆发促使国际社会达成共识，应加快埃博拉病毒预防疫苗的研制。复制缺陷型重组黑猩猩腺病毒3型载体埃博拉病毒疫苗（cAd3-EBO），编码扎伊尔埃博拉病毒亚型和苏丹埃博拉病毒亚型糖蛋白，为非人灵长类动物提供了保护。该疫苗现已进入Ⅰ期临床试验阶段。 方法：该Ⅰ期临床试验是一项关于cAd3-EBO的剂量递增、开放临床试验。将20名健康成年人按照顺序分为两组，每组10例受试者。按照2×1010粒子单位或2×1011粒子单位的剂量，给受试者接种疫苗。接种4周后完成疫苗的安全性和免疫原性评估。 结果：在该项研究中，研究人员并未开展安全性研究。2例接受2×1011粒子单位剂量的受试者在接种疫苗1天内出现了短暂的发热现象。20例受试者均诱导产生了糖蛋白特异性抗体。接受不同剂量疫苗的两组受试者的滴度相差较多，扎伊尔抗原几何平均滴度分别为2037（2×1011粒子单位组）和331（2×1010粒子单位组，P=0.001）。2×1011粒子单位剂量组受试者的糖蛋白特异性T细胞应答比2×1010粒子单位剂量组更为频繁。2×1011粒子单位剂量组受试者的CD4应答为100%，2×1010粒子单位剂量组受试者的CD4应答为30%（P=0.004）。2×1011粒子单位剂量组受试者的CD8应答为70%，2×1010粒子单位剂量组受试者的CD8应答为20%（P=0.07）。 结论：cAd3-EBO疫苗的反应原性和免疫应答均表现出剂量依赖性。在2×1011粒子单位剂量组中，糖蛋白扎伊尔特异性抗体应答与疫苗诱导保护免疫相关。有关cAd3-EBO疫苗的临床试验仍在进行中。
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