《HIV感染儿童神经系统并发症的关键进展更新》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2014-10-11
  •         综述目的:本文对HIV感染儿童神经系统并发症的最新研究发现进行了讨论,尤其是神经系统感染、心脑血管疾病、癫痫和神经认知并发症等。神经系统的童年发病的并发症的种类是很多样的,并且经常与一些以前被认为只在成年人中出现的疾病相重叠。在儿科人群中,这些并发症经常有其自身独特的疾病识别性,可能与大脑发育中明显的一些成熟模式相关。

            最新研究成果:本文涉及到关于神经性艾滋病发病机制、结核性脑膜炎治疗和细菌性脑膜炎预防的研究进展。随着神经影像学的出现,人们得以更深入地了解心血管事件和HIV感染儿童血管病变的进展情况。对于感染病例开展外科干预也是一个新颖的领域,它可以改变较为不良的预后。癫痫被视为一种负担较重的疾病,考虑到多种抗逆转录病毒疗法的交叉反应性,其自身也有并发症。低骨矿物质密度的风险增加,提示对接受抗逆转录病毒治疗和抗癫痫药物的人群补充维生素D的重要作用。随着越来越多的儿童及早地开展抗病毒治疗,早期神经生物学认知以及发育着的大脑神经认知影响谱也逐渐在演变。

            总结:最近的研究发现表明,对HIV感染儿童改善预防神经系统感染的策略,加强对血管病变更为有效的筛查和干预,以及提供更优的抗癫痫药物,是十分有必要的。此外,我们对于神经认知并发症时间谱的认识也在不断变化。

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  • 《SARS-COV-2的神经系统并发症及其感染机制》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-12-08
    • 目前,SARS-CoV-2已经引起了一场全球性的大流行,并威胁到了许多人的生命。虽然SARS-CoV-2主要引起呼吸系统疾病,但越来越多的数据表明,SARS-CoV-2还可以侵袭中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS),引起多种神经系统疾病,如脑炎、脑病、格林-巴利综合征(Guillain-Barrésyndrome)、脑膜炎和骨骼肌症状。尽管SARS-CoV-2临床神经系统并发症的发生率不断增加,但SARS-CoV-2的确切神经侵袭机制尚未完全确立。 2019年12月出现的2019年冠状病毒病(新冠肺炎)是一种新的人类冠状病毒病原体爆发的结果,这种病原体被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)。该病毒与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)有很高的相似性。该病毒名为SARS-CoV-2,属于冠状病毒的Beta属,是人类冠状病毒的第七个成员,与SARS-CoV有大约80%的序列相似性。 此外,SARS-CoV-2与蝙蝠和穿山甲冠状病毒的同源性超过90%,表明其具有很强的跨物种传播能力。该病毒与其他冠状病毒(CoV)具有相似的球形结构,直径约100 nm,是一种单链正义RNA病毒,由膜(M)糖蛋白、核衣壳(N)蛋白、刺突(S)糖蛋白和包膜(E)糖蛋白四种蛋白组成。 N蛋白与基因组RNA结合形成核衣壳,而S、M和E蛋白结合形成包膜包裹核衣壳。研究发现,SARS-CoV-2在S蛋白和跨膜蛋白丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)存在的情况下与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合,可感染表达ACE2受体的靶细胞,包括肺泡细胞、巨噬细胞、内皮细胞、肾细胞、肠上皮细胞、单核细胞、神经元、胶质细胞和神经上皮细胞。 自从武汉发现首例新冠肺炎病例后,SARS-CoV-2病毒迅速在世界各地传播,感染了大量人群。根据世界卫生组织的数据,截至2021年5月,全球有1.63亿多例临床确诊病例,330多万人死于新冠肺炎。新冠肺炎最初的定义是一种伴有发烧、乏力、胸部X光异常、咳嗽和呼吸急促的呼吸道感染。 此外,很高比例的新冠肺炎患者在感染期间表现出神经系统影响,如感觉乏力、头晕、头痛、肌肉疼痛、意识减退、性欲减退、癫痫发作和共济失调。SARS-CoV-2被广泛证实会引起许多神经系统疾病,与以往报道的其他呼吸道病毒感染的神经系统症状相似,但新冠肺炎的神经系统症状非常频繁和致残。对武汉市新冠肺炎阳性患者的早期调查发现,36.4%的患者有神经系统表现,8.9%的患者有三叉神经痛症状,其中以嗅觉障碍最常见(5.1%)。 然而,SARS-CoV-2的神经侵袭机制尚不清楚。新冠肺炎具有高度侵袭性,并伴有缺氧、异常凝血和严重炎症,因此大多数中枢神经系统症状被认为是外周病理的表现。同时,ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2在体内的侵袭和传播起着至关重要的作用,它们在脑内表达抑制水平,证实了中枢神经系统症状是外周病理的指征。 然而,目前的研究表明,SARS-CoV-2也可以通过Neuropilin-1(Nrp1)、basigin(BSG)、cathepsin L(CTSL)和Furin等途径入侵细胞,与TMPRSS2或ACE2相比,这些基因在大脑中的表达更高、范围更广。这可能是SARS-CoV-2在大脑中传播的一种机制。 了解SARS-CoV-2在神经系统的侵袭机制对患者的合理治疗至关重要。虽然SARS-CoV-2的神经侵袭机制尚不清楚,但考虑到SARS-CoV与SARS-CoV高度相似的病毒序列,可能与SARS-CoV-2相似的神经侵袭机制有关。本文就SARS-CoV-2相关的中枢和三叉神经系统并发症进行综述,并进一步讨论其潜在的神经侵袭机制,以帮助神经科医生更好地了解SARS-CoV-2对神经系统的影响,便于诊断以及合理的新冠肺炎治疗。 参考文献 Dandan Wan et al. Neurological complications and infection mechanism of SARS-COV-2. Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:406 ; https://doi.org/10.1038/s41392-021-00818-7
  • 《JAIDS:感染HIV的儿童神经发育受损的风险更大》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-10-19
    • 在一项新的研究中,来自美国罗彻斯特大学、赞比亚大学和卢萨卡顶点医科大学的研究人员发现,尽管HIV疾病得到了很好的控制,但感染了HIV的儿童在神经系统评估中的表现明显更差,这表明他们可能面临着认知和心理健康问题。然而,该研究还表明,早期干预---更好的营养和抗逆转录病毒疗法---可能有助于缩小差距。相关研究结果发表在2022年10月1日的Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes期刊上,论文标题为“Longitudinal Cognitive Outcomes in Children With HIV in Zambia: 2-Year Outcomes From the HIV-Associated Neurocognitive Disorders in Zambia (HANDZ) Study”。 论文通讯作者、罗切斯特大学医学中心神经学与儿科助理教授David Bearden博士说,“HIV仍然是一个主要的全球健康负担,众所周知,在分娩期间暴露于这种病毒的儿童随着年龄的增长,出现神经认知和精神问题(如抑郁症)的风险更大。这项新的研究试图了解这些问题是否持续存在并随着时间的推移变得更加明显,以及我们是否可以预测哪些人会在认知方面做得很好,哪些人不会。” 这项新的研究是一个国际研究团队几十年来合作的最新例子。自1994年以来,罗切斯特大学医学中心的神经学家Gretchen Birbeck博士与赞比亚政府和赞比亚卢萨卡大学教学医院(UTH)的临床医生和研究人员合作,研究与HIV和疟疾等传染病相关的神经学问题,这些疾病仍然是撒哈拉以南非洲的主要公共卫生问题。 这些新发现来自赞比亚HIV相关神经认知疾病(HIV-Associated Neurocognitive Disorders in Zambia, HANDZ)研究,这是一项正在进行的纵向研究,对600名8至18岁的HIV阳性和阴性赞比亚儿童进行为期5年的跟踪调查。 撒哈拉以南非洲地区约占全球HIV病例的70%,受到HIV的影响尤为严重。虽然联合抗逆转录病毒疗法(combination antiretroviral therapy, cART)已被广泛使用,但许多受感染的儿童仍然会出现相关的神经认知和精神缺陷,如学业发展滞后和抑郁症。 HANDZ研究的参与者被要求完成一系列的神经认知评估,为此使用一种叫做美国国立卫生研究院(NIH)的认知工具箱(NIH Toolbox Cognition Battery)来测量几种认知过程,包括处理速度、反应时间、记忆和执行功能。这些作者发现,与HIV阴性的同龄人相比,HIV阳性儿童在基线时的认知能力明显较差,在两年的研究期间也没有改善。 这些数据表明干预措施可以改善神经系统的功能。营养不良或遭受更严重的HIV感染的儿童在评估中表现更差。 Bearden说,“这些发现表明,我们能做的最重要的事情之一是尽早发现感染HIV的儿童,并让他们接受抗逆转录病毒治疗,因为如果儿童没有因为HIV感染而真正患病,那么他们的认知能力就会好很多。另一个关键因素是营养,我们正在做更多的研究,试图弄清楚到底什么样的支持可以帮助改善这一人群的认知能力或预防认知障碍。” 参考资料: Gauri Patil et al. Longitudinal Cognitive Outcomes in Children With HIV in Zambia: 2-Year Outcomes From the HIV-Associated Neurocognitive Disorders in Zambia (HANDZ) Study. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2022, doi:10.1097/QAI.0000000000003052.