《11月4日_有效中和SARS-CoV-2的合成纳米体的筛选、生物物理和结构分析》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-11-18
  • 欧洲分子生物学实验室(EMBL)和南非开普敦大学等机构研究人员11月4日期刊Nature Communications上在线发表了题为“Selection, biophysical and structural analysis of synthetic nanobodies that effectively neutralize SARS-CoV-2”的文章。
    文章称,SARS-CoV-2治疗性中和抗体是应对COVID-19大流行的关键方法。但是,传统的抗体生产因开发时间长和生产成本高而受到阻碍。研究人员从合成数据库(sybodies, Sb)中快速分离出了靶向SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域(RBD)的纳米抗体。几种具有低纳摩尔亲和力和有效中和活性的结合剂被鉴定了出来,其中Sb23对病毒显示出高亲和力,中和假病毒的IC50(半数抑制浓度)值为0.6 μg/ML。与Sb23结合的刺突蛋白的低温电镜结构表明,Sb23在ACE2结合位点竞争性结合。此外,低温电镜的重建揭示了一个不寻常的刺突蛋白结构,其中两个RBD位于“向上”的ACE2结合构象中。
    原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-19204-y

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-020-19204-y
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    • 编译者:zhangmin
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    • 《科学》于7月23日发表了一篇关于通过有效的治疗性抗体中和SARS-CoV-2和SARS-CoV的结构基础的文章。 由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19大流行造成了前所未有的公共卫生危机。目前还没有批准的用于治疗COVID-19的疫苗或疗法。在该文章中,中国科学院生物物理研究所Zhe Lv等报道了一种人源化单克隆抗体H014,通过与S受体结合区域(RBD)结合,在纳米水平上有效中和SARS-CoV-2和SARS-CoV伪病毒,以及真正的SARS-CoV-2。重要的是,在hACE2小鼠模型中,H014的给药可降低感染肺部的SARS-CoV-2滴度,并预防肺部病理。与H014 Fab片段配合的SARS-CoV-2 S三聚体的低温电镜表征揭示了一个新的构象表位,只有当RBD处于开放构象时才能获得。生化,细胞、病毒学和结构研究表明,H014阻止SARS-CoV-2附着于其宿主细胞受体。可用的针对SARS-CoV和SARS-CoV-2的中和抗体的表位分析揭示了广泛的交叉保护性表位。该团队的研究结果强调了基于抗体的治疗干预措施在COVID-19治疗中的关键作用。 原文链接: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/07/22/science.abc5881
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    • Scientific Reports 10月20日出版了美国Ab Studio Inc.公司的文章“Development of humanized tri-specific nanobodies with potent neutralization for SARS-CoV-2”。文章称,由于SARS-CoV-2的严重性和缺乏治疗选择,因此亟需开发针对SARS-CoV-2的疗法。抗击COVID-19的一个有前景的方法是通过治疗性抗体来中和SARS-CoV-2。之前,该团队描述了一种从天然和人工合成的人源化美洲驼纳米抗体(VHH)噬菌体库中快速识别并生成VHH的策略,该噬菌体库特异性结合SARS-CoV-2 刺突蛋白S1位点,并阻断与人血管紧张素转化酶2(ACE2)受体的相互作用。在本研究中,该团队使用计算机辅助设计来构建融合到人IgG1 Fc段结构域的多特异性VHH抗体,该抗体的设计基于主要VHH的表位预测。与双特异性的VHH-Fc或单个单克隆的VHH-Fc相比,所得到的三重特异性VHH-Fc抗体表现出更强的S1位点结合能力、S1/ACE2阻断作用和SARS-CoV-2假型病毒中和作用。此外,这种三重特异性VHH-Fc的蛋白稳定性分析显示出良好的可开发性,使其能够快速并成功地开发为COVID-19的治疗药物。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41598-020-74761-y