《肠道炎症中的生物响应性药物递送系统》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2018-07-12
  • 口服结肠特异性递送系统通过在现代医学领域中对肠炎症中的局部药物递送产生显着影响而成为主要治疗方式。治疗剂(氨基水杨酸盐??,糖皮质激素,生物制剂)的位点特异性递送使其在粘膜愈合(MH)中具有突出的优势。达到肠粘膜愈合和抗纤维化是炎症性肠病(IBD)的主要治疗结果。通常用于实现结肠特异性药物递送系统的药物策略包括时间,pH依赖性聚合物包衣,前药,结肠微生物群激活的递送系统和这些方法的组合。在报道的不同方法中,使用可生物降解的多糖包衣系统在将药物递送到溃疡区域方面具有很大的前景。本综述重点介绍了改变分娩系统的药代动力学,MH和纤维化的病理生理学,突出了它们的局限性和未来的观点。

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  • 《STTT | 综述:生物正交化学在构建智能化药物递送系统中的应用》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-12-06
    •  智能化药物递送系统(SDDS)可以增强药物的靶向递送、改善药物的药动学行为、降低毒副作用,提高患者依从性等。随着药物形式从小分子发展到生物大分子以及活细胞,高效递送技术的开发也愈发重要。进一步提高药物递送的靶向效率,开发多功能DDS是改善药物疗效的重大需求。生物正交化学反应可以在不影响正常功能的情况下,在体内温和发生,为开发构建新型DDS提供了新策略。一方面,通过代谢糖工程可以在靶细胞表面引入大量生物正交基团,通过生物正交化学反应实现药物分子的高效靶向递送;另一方面,生物正交化学反应作为一种高效低毒的功能化改造手段,可以将细胞因子、抗体或纳米颗粒锚定在活细胞表面,开发多功能生物基源DDS。例如,科研团队利用Ac4ManNAz改造树突状细胞(DCs)获得叠氮基团标记的DCs膜,构建仿生抗原呈递纳米粒;利用生物正交化学反应在膜包被纳米粒表面偶联Anti-CD3抗体,实现T细胞靶向,激活抗肿瘤免疫应答(Nano Lett 2021, 21, 2094-2103)。生物正交化学反应已被广泛应用于靶向、多功能DDS的构建开发,取得了一系列重要研究进展。   2022年12月2日,中国科学院上海药物研究所李亚平研究员和王当歌副研究员对基于生物正交化学反应的主动靶向和多功能DDS的研究进展进行了综述,发表于国际权威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy。该综述分别从(1)生物正交化学反应的原理和途径;(2)生物正交化学在靶向DDS中的应用;(3)生物正交化学在生物基源DDS中的应用;(4)生物正交化学在多功能框架载药系统中的应用等四方面介绍了生物正交化学技术参与设计构建DDS的最新进展。  上海药物所博士研究生易文哲为第一作者,李亚平研究员和王当歌副研究员为通讯作者。该工作获得了国家自然科学基金和中国科学院青年创新促进会等的支持。   文章链接:https://www.nature.com/articles/s41392-022-01250-1
  • 《使用微泡和超声波来进行药物递送》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2024-10-18
    • 大脑是一个要塞,是身体的中央指挥中心,由血脑屏障保护。这个血管和组织网络充当一个生物门卫,一个选择性过滤器,防止血液中有害物质进入大脑复杂的生态系统。 这种保护是有代价的。虽然血脑屏障允许一些物质进入——比如水、氧气、由非常小的分子构成的全身麻醉剂——但它也阻止了许多重要的治疗药物到达大脑,从而限制了神经问题的治疗选项。 但是,由佐治亚理工学院生物医学工程师Costas Arvanitis领导的一个国际研究团队正在用一种结合了微泡——微小的充满气体的球体——和超声波技术的方法来应对这一挑战。他们的创新方法旨在暂时打开血脑屏障,允许药物或免疫细胞进入,对抗疾病,为正在与诸如脑癌或阿尔茨海默病等疾病作斗争的患者提供治疗希望。微泡的直径小于人类头发,它们的壳是由脂质或蛋白质制成的。在医疗保健领域,它们经常被用来帮助增强超声波的可见度,作为对比剂,照亮体内细节。超声波使用高频声波创建图像。当微泡暴露在聚焦的超声波下时,它们会迅速膨胀和收缩。这种温和的机械力摇动了围绕大脑的保护屏障,创造了一个可以让援助通过的小开口。 研究人员使用实验鼠进行了研究,但首先使用数学模型模拟了微泡在脑血管中的动态。他们识别出了增强微泡运动的共振频率,并探讨了频率、微泡动力学和大脑炎症反应之间的相关性。 他们的模型和后来的实验表明,特定的超声波频率可以增强免疫细胞的移动并增加药物在脑瘤中的积累。他们还发现,虽然较高的超声波频率在打开血脑屏障方面是有效的,但也伴随着脑内皮细胞上炎症标志物表达的增加——这是一个重要的发现,因为过度的炎症可能会给患有神经系统疾病的患者带来更多的并发症。