全身葡萄糖稳态通过胰岛分泌胰高血糖素和胰岛素来协调。当葡萄糖水平低时，α细胞释放出胰高血糖素来刺激肝脏产生葡萄糖。然而，调节胰腺α细胞分泌胰高血糖素的机制仍不清楚。在这里，我们表明在α细胞中，脂肪酸氧化和葡萄糖代谢之间的相互作用控制着胰高血糖素的分泌。胰高血糖素分泌的葡萄糖依赖性抑制依赖于丙酮酸脱氢酶和肉毒碱棕榈酰转移酶1a活性以及通过增加葡萄糖降低线粒体脂肪酸氧化。这导致细胞内ATP减少，并导致膜复极和胰高血糖素分泌抑制。这些发现为α细胞的代谢调节提供了一个新的框架，其中葡萄糖对脂肪酸氧化的调节解释了胰高血糖素分泌的刺激和抑制。
文章亮点
已经清楚的是，胰高血糖素分泌和α细胞功能的失调在糖尿病的发展中起重要作用，但是我们不知道胰高血糖素的分泌是如何调节的。
这里我们问葡萄糖是否抑制α细胞中脂肪酸的氧化来调节胰高血糖素的分泌。
我们发现脂肪酸氧化是葡萄糖通过减少ATP抑制胰高血糖素分泌所必需的。
这些发现为葡萄糖调节胰高血糖素分泌提供了一个新的框架。
