2019年3月6日《科学-进展》报道，德克萨斯大学的研究者开发出一种方法来提高CRISPR治疗Duchenne肌营养不良症（DMD）的效率，该研究对优化其他疾病的基因疗法具有启示意义。
该研究基于德克萨斯大学在小鼠和人类细胞上纠正DMD的常见突变时使用的单碱基基因编辑技术。在测试这项技术时，研究者调整CRISPR基因编辑组分（切割DNA的Cas9和定位的引导RNA）的剂量，显著改善了编辑基因产生的肌营养不良蛋白的数量。研究还发现组分的最佳比例需要根据编辑基因的所在部位而变化。
该研究将Cas9和引导RNA装载到腺相关病毒（adenovirus associated virus，AAV）中来编辑肌营养不良基因的缺陷部分。当研究者使用标准的1：1（Cas9：引导RNA）比例时，肌肉中的肌营养不良蛋白恢复到正常水平的90%以上，而其他部分的基因编辑没有起到相同的效果，例如血流中肌营养不良蛋白仅恢复到正常值的5％。通过反复试验，研究者发现10:1（引导RNA:Cas9）的比例可以对肌营养不良基因的特定片段进行最优编辑。治疗四周后，患有常见DMD突变的小鼠体内约90%的肌肉和心脏纤维的肌营养不良蛋白水平恢复正常。
该研究团队曾发表多项相关研究成果，创建了针对DMD患者中五种最常见缺陷（占全球约一半的病例）的CRISPR技术，最新研究重点是删除外显子44，可以使12％的患者受益。该团队去年发表论文表示，CRISPR编辑51外显子可以阻止狗的DMD进展。在几周后，肌营养不良蛋白在全身的肌肉组织中得到了恢复，其中92%的蛋白质在心脏中得到了纠正，58%的蛋白质在横膈膜（呼吸主要肌肉）中得到了纠正。该实验室正在对狗进行更长期的研究，以确定抗肌营养不良蛋白水平是否稳定，基因编辑是否有副作用。该研究团队计划下一步进行临床试验。
