2024年2月15日,哥伦比亚大学的研究人员在Cell在线发表了题为Phospholipids with two polyunsaturated fatty acyl tails promote ferroptosis的文章。
含有单个多不饱和脂肪酰基尾部 (PL-PUFA1s) 的磷脂被认为是铁死亡背后的驱动力,而具有二酰基-PUFA 尾部 (PL-PUFA2s) 的磷脂很少被表征。膳食脂质调节铁死亡,但控制脂质代谢和铁死亡敏感性的机制尚不清楚。
该研究表明,在脂肪酸或磷脂治疗后,二酰基-PUFA磷脂酰胆碱(PC-PUFA2s)的大量积累,与癌细胞对铁死亡的敏感性相关。PC-PUFA2s的耗竭发生在衰老和亨廷顿舞蹈症脑组织中,将其与铁死亡联系起来。值得注意的是,PC-PUFA2s与线粒体电子传递链相互作用,产生活性氧(ROS)以引发脂质过氧化。线粒体靶向抗氧化剂保护细胞免受 PC-PUFA2 诱导的线粒体 ROS (mtROS)、脂质过氧化和细胞死亡的影响。
这些发现揭示了PC-PUFA2s在各种情况下控制线粒体稳态和铁死亡的关键作用,并解释了游离脂肪酸的铁死亡调节机制。PC-PUFA2s可作为调节铁死亡的诊断和治疗靶点。