登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《复星凯特首个CAR-T产业化生产基地于上海正式启用》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2019-12-29

  • 12月18日，复星医药旗下合营公司复星凯特的首个CAR-T产业化生产基地启用典礼在上海张江成功举办。据了解，该基地位于上海张江创新药产业基地天慈国际药业一期园区内，建筑面积约10000平方米，严格按照GMP标准设计、建造和管理，几十条生产线可以同时平行进行CAR-T产品的制备。目前该基地已完成竣工验收，正在按计划开展设施设备验证及试生产，预计2020年左右可具备商业化生产能力。复星凯特作为中国免疫细胞治疗行业的领军企业，是复星医药集团与美国KitePharma（吉利德旗下公司）的合营企业，2017年4月在中国上海注册成立。同年，复星凯特从美国KitePharma引进全球首款获批治疗特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物Yescarta（FKC876）并迅速获批在中国开展注册临床试验；2019年1月在张江科学城建设管理办公室的重点支持下，产业化生产基地落地天慈国际药业园区。此次，作为落户张江创新药产业基地的第一家CAR-T细胞治疗产品生产企业，复星凯特首个CAR-T产业化生产基地的正式启用，标志着Yescarta在中国的产业化和惠及中国肿瘤患者又向前迈进了一步。被问及国内Yescarta的上市进度时，复星凯特CEO王立群对《证券日报》记者表示：“可以明确的是，最快明年进行上市申报。”至于国产化能否大幅降低治疗成本，王立群对记者表示：“CAR-T是个性化药物，成本相比而言肯定是高的，除了药企的努力外，希望商业保险、医保基金等共同努力，切实降低患者的用药成本。”

  • 原文来源：http://ctxy.bioon.com/xy/article_pc.html?id=6748496
142浏览量
原文链接
相关报告

  • 《破晓已现，2018 年国内CAR-T 产品陆续开启产业化进程 》
    • 来源专题：人类遗传资源和特殊生物资源流失
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2018-12-01
    • CAR-T产品海外成功上市，新技术价值得到认可 作为目前肿瘤疗法中最具突破性的一种治疗手段，CAR-T细胞疗法临床表现优异。虽然由于技术上的原因目前在副作用和适应症上有一定限制、研发过程较为曲折。但凭借其显着疗效，FDA分别在2017年8月31日和10月18日快速批准了两款CAR-T细胞产品上市，分别是诺华的Kymriah（治疗r/r ALL，后拓展至DLBCL）和Kite Pharma（后被Gilead收购）的Yescarta（治疗DLBCL、PMBCL）。CAR-T产品从申报上市到获批历时仅6个月左右，速度超乎想象。 ▼诺华Kymriah：2017年8月31日FDA批准了诺华的CAR-T细胞产品Kymriah用于25岁以下青少年难治或复发急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）。2018年5月2日，FDA通过了Kymriah的第二个应用症，用于治疗先前接受过两次或以上的系统治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者（DLBCL）。2018年8月，KymriahALL和DLBCL两个适应症同时在欧洲获批上市。 ▼Kite产品Yescarta：2017年10月18日，FDA批准Kite Pharma的CAR-T细胞产品Yescarta（axicabtagene ciloleucel， KTE-C19）上市，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者（DLBCL）。2018年8月，Yescarta用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）两个适应症同时在欧洲获批上市。 ▼CAR-T细胞产品在血液瘤复发难治晚期病人身上展现了极其显着的治疗效果。以Kymriah（tisagenlecleucel， CTL019）为例，在复发难治急性淋巴细胞性白血病（ALL）病人身上客观响应率高达95%，完全缓解率达到83%。Kite的Yescarta（KTE-019）在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者上客观响应率达到72%，完全缓解率达到51%。 累积销售过亿美元，新疗法疗效获认可商保有望逐步纳入 ▼CAR-T产品定价相对较高，研发和生产是主要壁垒。目前已上市的两个CAR-T产品受制于研发和生产难度（自体使用，制备失败率）定价较高，Kymriah和Yescarta定价分别为47.5万美元和37.3万美元。两者在不同适应症上使用剂量上略有差异。 ▼虽然价格相对较高，但疗效获得认可、商保有望逐步纳入。2018年4月8日，美国医疗保险与医疗服务中心（CMS）同意将CAR-T治疗费用纳入医保B，通过医疗保险为某些残障人士、晚期肾癌患者或65岁以上患者支付近80%的医疗费用，患者承担20%左右的治疗费用。CMS对于接受吉利德CAR-T治疗的患者向医院支付40万美元、为接受诺华CAR-T治疗支付50万美元的医疗保险。中小型商业保险公司Optum等也存在对Kite旗下CAR-T产品Yescarta的报销支持。2018年8月CMS公布了2019年的最终住院预期支付系统(IPPS)，其中包括CAR-T治疗的报销。自2018年10月1日起，CAR-T将归类到MS-DRG 016——自体骨髓移植与CC/MCC或T细胞免疫疗法，包括基本支付3.6万美元和最大NTAP（新技术附加付款）18.65万美元。诺华、Gilead甚至后续有望有产品获批上市的Celgene（Juno）有望积极争取更多保险对CAR-T产品的支持，我们认为依靠确切疗效商业保险有望逐步接入。 重视平台型技术的价值，长期适应症有望扩展、市场空间大 n中国肿瘤发病率和死亡率不断上升，肿瘤后期用药市场刚需大。美国每十万人中肿瘤新发病率呈现上升趋势，从1973年的300/10万人上升到2014年的450/10万人左右，平均222人中就有一人新患癌症。近10年随着控制吸烟、推广癌症筛查和应用新型疗法癌症发病率和死亡率逐年下降。2014年癌症总发病人数168.88万人，死亡人数60.09万人。中国的情况则不同，2011年我国新增癌症病例约337万例，比2010年增加28万例；死亡人数约211万。2011年癌症总体发病率约200/10万人左右。预计2015年中国癌症发病人数达到429.2万人、死亡人数281.4万人。由于环境变差、人口老龄化加剧等原因，中国癌症发病率和死亡率在近年来逐步攀升，肿瘤用药特别是中后期用药市场大。 n破晓已现，随着技术逐步取得进展平台型技术CAR-T有望攻克更多实体肿瘤。CAR-T细胞疗法在血液瘤上展示了非同一般的效果，但目前面对实体瘤还需要克服实体瘤复杂肿瘤微环境、寻找更好的特异性肿瘤抗原、降低副作用等。值得欣喜的是，陆陆续续有许多科学突破在逐步发现，我们认为随着技术进步有望攻克更多实体肿瘤。 ？美国加利福利亚大学圣地亚哥分校的Goldrath教授与来自斯克里普斯的Pipkin教授合作发现驱动T细胞离开淋巴组织聚集在外周以及肿瘤组织中的关键—Runx3蛋白。在小鼠体内证明，增加这一基因的表达可以显着增强过继性T细胞在实体瘤中的聚集增强治疗效果。该发现有望解决CAR-T细胞在实体肿瘤组织聚集难的问题。？ 《Science Translational Medicine》刊登了一项利用CART-EGFRvIII细胞对10名难治性/复发性胶质母细胞瘤患者进行CAR-T治疗的研究。结果表明，CART-EGFRvIII细胞具有可接受的安全性，能够穿过血脑屏障浸入肿瘤并引发免疫响应，从而使得胶质母细胞瘤细胞中的EGFRvIII肿瘤抗原减少。 ？日本山口大学Tamada教授开发新一代CAR-T，在常规CAR-T基础上进行改造使其表达IL7和CCL19两种趋化因子。在多种实体瘤小鼠模型中，全新CAR-T治疗实体瘤的效果是目前常规CAR-T的至少4倍，对于常规CAR-T几乎无效的实体瘤新一代CAR-T也能实现肿瘤的完全消除。全新一代CAR-T还解决了常规CAR-T治疗后易复发的难题。 n多项人体临床试验正在逐步开展，对CAR-T细胞疗法攻克更多肿瘤保持期待。随着基础研究陆续取得进展，多项针对CAR-T治疗肝癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等实体肿瘤的临床试验正在开展，并且逐年增多。 整顿后步入正轨、海外技术助力，看好国内CAR-T细胞行业发展 n 《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》正式落地，国内细胞治疗行业经历整顿和规范2017年重入正轨。2017年12月22日，CFDA出台《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）。《原则》第一次在国内权威定义按照药品管理规范研发的细胞治疗产品，对细胞产品的制备工艺提出高要求，对行业整体态度积极、推进CAR-T产品作为临床急需新药在我国尽早上市，包括“可接受非注册试验数据”、“临床试验分为早期临床试验和确证性临床试验两部分即可”等鼓励性条款。我们认为，CAR-T细胞产品经历整顿和规范2017年重入正轨，《原则》导向疗效过硬、制备工艺准备充分的研发型企业。 n 海外成熟产品技术引入国内，助力CAR-T细胞国产化。2016年起国内医药巨头陆续通过和海外成熟CAR-T产品公司合作，将CAR-T产品引入国内。2016年4月，药明康德宣布和Juno Therapeutics在上海成立合资公司药明巨诺，共同开展CAR-T和TCR疗法的研发和生产；2018年6月，上海药明巨诺及其关联公司上海明聚生物的CAR-T产品JWCAR029的IND申请获得CFDA批准。2017年1月，复星医药宣布通过旗下全资子公司成立中外合营企业，在中国引进Kite Pharma的CAR-T治疗产品KTE-C19等；2018年5月该产品已申报临床。2018年9月，诺华与西比曼生物科技集团（CBMG）宣布达成战略许可和合作协议，为中国患者生产制造CAR-T细胞治疗药物。至此，海外CAR-T细胞疗法最成熟、进度最快的三家企业产品即将全部进入中国。此外，安科生物和德国Miltenyi 默天旎生物技术合作引入全自动化CAR-T细胞制备工厂。 n CAR-T细胞产品陆续获批临床，2018年揭开产业化元年。截止2018年8月底CDE已受理的CAR-T细胞产品临床申请共有24个产品，靶点以CD19为主，其他也包括BCMA。预计国内主要从技术较为成熟的CD19 CAR-T治疗难治或复发急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）切入，与诺华的产品Kymriah相似。申报企业包括南京传奇、上海优卡迪生物、上海明聚生物、博生吉安科、科济生物、上海恒润达生生物、银河生物等多家企业。目前南京传奇、上海明聚生物等多家企业已陆续获批进入临床，我们认为2018年国内产业化陆续开启。 仍有问题需克服、任重道远，期待技术发展推动CAR-T细胞产品进一步成熟 n 虽然CAR-T细胞治疗已有产品成功上市，但仍存在诸多需要克服的难点。 1、CAR-T细胞疗法在血液瘤上展示了非同一般的效果，但目前面对实体瘤还需要克服实体瘤复杂肿瘤微环境、寻找更好的特异性肿瘤抗原、降低副作用等。值得欣喜的是，陆陆续续有许多科学突破在逐步发现，我们认为随着技术进步有望攻克更多实体肿瘤。 2、目前的技术工艺只能实现单人单次制备、无法规模化，造成CAR-T细胞价格较高、运输半径受限、固定资产投入大等问题。随着基因编辑技术的进展，未来通用型CAR-T产品或有望推出，大幅降低CAR-T产品的诊疗成本。 3、CAR-T细胞产品治疗血液癌的效果已毋庸置疑，但由于副作用问题，治疗前预处理较复杂、仍有部分患者出现死亡。因此，如何降低副作用、提高治疗的靶向精确性仍是临床应用需要解决的问题。 随着《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》正式落地，海外CAR-T产品上市逐步临床应用，2018年将是国内CAR-T产品陆续开启产业化进程的一年，国内多个产品多个产品连续获批临床， 南京传奇生物的CAR-T 疗法获得国内首个按药物申报的临床批件。截至2018年5月，另有13 家企业的19个CAR-T 项目临床申请获得CDE 受理。预计未来3-5 年，国产CAR-T 产品将陆续上市。
    142浏览量
    原文链接

  • 《“网红”CAR-T中国登记研究151个 安全疗效成核心》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-09-19
    • 2017年被医药行业誉为CAR-T元年，尤其是2017年8月和10月先后批准诺华及Kite制药两个CAR-T疗法上市，鼓舞着国内的资本与企业，有超过100家企业在国际临床试验登记网站登记。有医药分析师认为，CAR-T是未来十年全球生物科技最大风口，中国有希望弯道超车。 中国癌症患者每年新增400多万，其中近20万为白血病等常见血液肿瘤。综合美国CAR-T产品售价、中国GDP水平，预计国内CAR-T价格为30万元左右，市场渗透率保守估计20%，则其在血液肿瘤的潜在市场规模近120亿元。患者数量占比超九成的实体瘤市场潜力更大。 原本想捷足先登的Juno Therapeutics，其CART-19Ⅱ期临床试验因为出现3例患者因脑水肿死亡被终止。这一次“网红”因为是国内首个“CAR-T”案件而处在风口浪尖上，“CAR-T”产品本身产品的属性是药品还是技术、它的安全性保障、临床试验规范等问题也再次纳入公众视野。 美国南加州大学Norris综合肿瘤中心终身教授、银河生物控股公司马力喏公司首席科学家陈思毅认为，CAR-T细胞治疗领域仍处于婴幼儿期， 未来核心的竞争在于谁的基础研究做得扎实，拿出更好的产品，在有效性基础之上安全性更为关键。 资本宠儿 CAR-T技术发展、演变至今，已有数十年历史。从美国ClinicalTrials.gov网站登记的临床研究项目数量来看，CAR-T疗法真正迎来快速发展期是在2015年之后。从2015年到2017年，全球以及中国开展的CAR-T临床研究项目数量均大幅增长。CAR-T产业化进程，直到2017年FDA批准诺华及Kite两款CAR-T产品上市，才逐渐加速。 美国一位生物医药公司CEO指出，CAR-T疗法相比较普通大分子生物新药的研发周期更短，投资者获得回报的周期也会缩短。如诺华旗下全球首个CAR-T产品Kymriah的上市，只历时五年，而且这种新疗法也得到了美国保险资金的认可。 2017年被称为CAR-T发展元年，制药企业、资本市场密切关注。 2018年1月，新基宣布以约90亿美元价格，收购Juno；2018年3月，新基制药与Bluebird达成合作协议，共同研发bb2121，此前二者2013年开始便有合作。 2017年8日，制药巨头吉利德豪掷120亿美元收购Kite Pharma，并顺利携其 CAR-T细胞产品Yescarta高调跻身肿瘤免疫第一梯队；几个月后Kite创始人与原Kite研发执行副总裁宣布成立Allogene Therapeutics公司，并于2018年4月宣布A轮融资3亿美元， 2018年9月14日宣布，已在纳斯达克交易所申请上市，设定了1亿美元的初步IPO目标，希望在6个月的时间内获得5亿美元的资金，以快速推进其在研通用CAR-T疗法进入临床试验。 从目前国内药企CAR-T产品的研发进展看，西比曼、博生吉、合一康、南京传奇比较早布局，2015年以后，银河生物、科济生物、恒瑞医药等公司也大手笔布局CAR-T产品，均取得不同程度的进展。记者查阅国际临床试验登记网站ClinicalTrials.gov发现，截至9月18日，中国登记的CAR-T临床研究项目共151个。 在中国资本也非常青睐CAR-T疗法，鲸准研究院统计显示，2018年至今仅8个月，其累计发生的投资事件已有12起，1亿元以上的大额交易占一半。其中，药明巨诺、和铂医药、科济生物在2018年单笔融资额超过3亿元。 同时，国内上市医药企业也分别以不同的形式在积极布局，如复星医药和药明康德，二者分别与国外CAR-T领域较为领先的Kite和Juno公司合作，设立新公司，引进国外相对成熟的产品和工艺体系，以提高研发效率、缩短产品上市进程。 另一种是以投资参股创新型生物技术公司为主，如佐力药业、安科生物等；银河生物等则是直接设立子公司专注CAR-T研发。这些上市公司在产品临床试验阶段和上市后的商品化阶段，可为创新型生物技术公司，提供资金支持和渠道支持。 日前，复星医药发布公告称，其投资公司复星凯特的CAR-T产品FKC876正式获得国家药监局临床试验批准，该产品有可能成为国内首款获批上市的CAR-T细胞药物。9月18日，复星凯特相关负责人表示，他们正在全力推进注册临床试验。 相对于其他企业，西比曼相关负责人介绍说，他们是在前瞻布局建立细胞自动化、工业化生产的GMP实验室。6月22日，西比曼启动了美国马里兰州盖士堡市的全球研发中心，根据规划，该研发中心将配备世界领先的实验设施，通过与西比曼中国研发团队紧密合作和相互支持，共同全面推进和加速西比曼在CAR-T、TCR-T及其他技术平台的研发管线。 安全疗效 从现有临床研究和企业研发管线看，大多数公司的CAR-T产品都集中在CD19等方面。张勇指出，这主要由于全球已有两款以CD19为靶点的CAR-T产品上市，相对成熟，后续企业可减少药物研发失败风险。许多公司称其有独特的CAR结构设计，但实际上彼此之间差异不明显。预计未来2-3年内，会有一批靶向CD19的CAR-T产品上市，市场竞争将更为激烈。 而且与此同时，研发进度不是CAR-T疗法市场的唯一决定要素。 Dendreon董事长徐芳指出，虽然国内已有公司产品率先获准开展临床试验，但CAR-T疗法从实验室研究到产品成型，再到产品商品化等系列过程，最终走向大规模临床应用的每一阶段，都会存在风险，尤其是目前中国在细胞制备技术等方面还比较薄弱。 另有分析指出，目前国内CRO在CAR-T疗法领域，参与服务内容包括安全性评价、临床数据管理等。CMO/CDMO的作用还未充分体现。一方面，CAR-T疗法是新生事物，国内缺乏具备相应服务能力的CMO/CDMO，包括质粒、病毒载体、CAR-T细胞制备等。另一方面，很多研发企业担心核心技术、制备工艺泄露。 而在患者更为关心CAR-T疗法安全性和有效性。 陈思毅介绍说，CAR-T细胞技术最严重的不良反应是颅内水肿引起脑疝，可能会导致患者死亡，另外一个就是细胞因子释放后患者出现的低血压、高热、低蛋白血症等。如何改善嵌合抗原受体(CAR)的每一个组件来逐步减少或消除这些副作用也是目前各家公司研究的重点。可以说，CAR-T疗效与危险并存，改造任重道远。 2016年7月，Juno公司的JCAR015就因在治疗20多位难治性复发性急性白血病成人患者的Ⅱ期临床试验中出现了3例患者脑水肿而死亡的事件被FDA叫停，Juno公司的一项Ⅰ期临床试验曾显示，JCAR015治疗急性白血病，完全缓解率虽然达到了87%，但是这87%中有60%随后会复发，活过6个月的患者只有59%。 “现在的主流产品在安全性方面也有很多可以提升的空间，而这是我们的机会。以诺华Kymria为例，其产品技术实际上是早在2004年设计构建的，在降低细胞因子产生、保持强肿瘤杀伤功能方面存在一定改进空间。” 陈思毅介绍说，目前诺华也一直在此方面进行持续投入。
    133浏览量
    原文链接