《PNAS:新型双特异性抗体分子或能吸引杀伤性T细胞直接狙杀癌细胞》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-06-06
  • 我们的免疫系统通常能够保护机体免于癌症,但有时候癌细胞却会想方设法来逃避机体的免疫防御机制;近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自斯克利普斯研究所的科学家们通过研究开发出了一种新型的工程化抗癌抗体,其能够通过吸引杀伤性T细胞直接进入覆盖有特色蛋白的癌细胞上,来增强机体自然抗癌策略的作用效果。

    这种称之为T细胞参与的双特异性抗体(T-cell engaging bi-specific antibodies)不仅能攻击恶性细胞,而且并不会损伤健康细胞,这得益于其选择性靶向系统,该系统能锁定多种类型癌细胞表面的特殊蛋白ROR1,此外,这种双特异性抗体还能与T细胞双剑合璧发挥完美的抗癌功效。

    研究者Rader说道,一旦T细胞被招募并激活,其就会释放毒性分子渗透到靶向细胞中并杀灭细胞,天然的抗体无法做到这一点,因此我们必须对其进行改造使其具有双特异性。研究者Rader擅长使用双特异性抗体来治疗一些疗法选择有限的乳腺癌,比如HER2-阴性乳腺癌;他认为,如果你在乳腺癌细胞上观察ROR1的表达时,你可以会发现HER2阴性的乳腺癌患者的癌细胞通常会表现出ROR1阳性,这些乳腺癌患者通常就会获益。

    ROR1是一种抗癌疗法系统最为优良的靶点,而且其仅在恶性成熟细胞中出现,10年前Rader就在白血病中首次发现了ROR1的活性;在胚胎发育期间ROR1也能够表达,而且在出生后其表达就开始被严格抑制了,随后其似乎会在血液癌症和实体瘤中再次开始表达,如今研究人员在诸如肺癌、乳腺癌、卵巢癌和基于血液的癌症中都发现了ROR1的表达。而这种双特异性抗体的独特之处就在于其能在许多不同类型的癌症适应症中发挥作用。

    最后研究者表示,双特异性抗体使一种Y形状的免疫因子,其能够结合特异性的疾病靶点,并且吸引杀伤性T细胞,未来我们还将对这种新型的双特异性抗体分子进行改造,使其能够更加高效地帮助杀灭癌细胞,有效改善癌症患者的健康状况。

  • 原文来源:http://www.pnas.org/content/early/2018/05/25/1719905115
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    • 编译者:hujm
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    • 日前,一项刊登在国际杂志Cancer Immunology Research上的研究报告中,来自奥古斯塔大学的研究人员通过研究开发出了一种新型癌症疫苗,有望阻断肿瘤特异性的细胞毒性T细胞的死亡。 据研究者介绍,这种新型疫苗开发的关键在于增加人类机体中白细胞介素2(IL2)的停留时间,IL2是机体免疫系统中的一种特殊分子,其主要负责调节名为杀伤性T细胞的白细胞的活性。研究者Hussein Sultan表示,当对癌症小鼠模型注射基于肽类的疫苗后,持续性的IL2信号会明显增加小鼠机体中肿瘤特异性抗癌T细胞(CD8+ T细胞)的水平。 在实验过程中,研究人员发现,名为程序性死亡配体1(PD-L1)的蛋白能促进小鼠机体中T细胞抵御肿瘤免疫逃逸能力的增加,而我们都知道,PD-L1蛋白是由肿瘤细胞所产生的,其能够促进杀伤性的T细胞躲避肿瘤的破坏作用。研究者Sultan认为,相关研究结果能够明显改善基于肽类的新型疫苗对癌症小鼠机体的抗肿瘤效应。 研究者指出,为了能够使得疫苗变得有效,IL2就需要作为IL2-IL2抗体的复合体形式或聚乙烯乙二醇修饰化IL2(PEF-IL-2)形式被注射,这些形式均能够延长IL2的半衰期,从而就能持续激活产生疫苗的T细胞表面IL2受体的功能,使其在体内能够存活较长时间,并且对肿瘤进行有效攻击。 Celis表示,目前很多疫苗很难诱导产生抵御肿瘤的抗体,因为大部分的肿瘤抗原都不是异种蛋白,这就好像病毒一样,换句话说,T细胞有能力去识别其它类型的抗原;研究者指出,当正常细胞经历特定突变时就会产生癌细胞,因此其并不总是对机体免疫系统很陌生;研究人员希望对癌症小鼠模型的研究结果或能帮其寻找到新型方法来进行人类癌症患者的相关临床试验。 最后研究者Sultan说道,从事这个研究项目让我们非常高兴,我们希望后期能同更多科学家们进行更为深入的研究来理解如何利用人类机体的免疫系统来对抗多种类型的癌症。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
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