信息名称:首都医科大学附属北京佑安医院等利用质谱流式细胞术高维免疫分析显示COVID-19患者存在免疫抑制和免疫功能障碍
1.时间:2020年4月28日
2.机构或团队:首都医科大学附属北京佑安医院、北京市肝炎与肝癌精准医疗及转化工程技术研究中心
3.事件概要:
4月28日,Cellular & Molecular Immunology发表了题为“High-dimensional immune profiling by mass cytometry revealed immunosuppression and dysfunction of immunity in COVID-19 patients”的文章。
最近,有相关研究表明T细胞耗竭水平的升高和外周血T细胞功能多样性的降低可能预示着COVID-19患者症状的严重进展;然而,对SARS-CoV-2感染的病理学的更全面的了解尚待阐明。在本文中,作者利用质谱流式细胞术(CyTOF)分析免疫细胞成分,通过与健康献血者(HDs)外周血单个核细胞(PBMCs)的比较,分析不同疾病进展的患者外周血的单个核细胞(PBMCs)。
文中收集了12例HDs(n = 12)和不同临床条件(轻度n = 4;重度n = 5;严重n = 3)的COVID-19患者的CD45+PBMCs。患者平均年龄58岁,男性42%,女性57.1%。共有42.9%的患者患有如高血压、糖尿病和心血管疾病等慢性疾病。文中利用金属标记的抗18种免疫细胞表面标志物的抗体将CD45+PBMCs分为31个簇,观察了不同临床条件下HDs和COVID-19患者CD45+PBMCs的组成差异。在所有簇中,研究发现CD4、CD8、CD45RA、CD45RO、CD5、CXCR3,尤其是CD11b表现出相对更为动态的表达。此外,研究还分析了各组免疫细胞亚群的百分比,发现HDs与患者之间存在主要差异,而轻、重、危重患者之间没有显著差异。
为了表征新型冠状病毒感染时炎症免疫细胞的异质性,文中进一步分析了CD4+和CD8+T细胞、B细胞、NK细胞和单核吞噬细胞。与HDs组相比,感染患者的B细胞、CD4+CD8+双阳性T细胞(DPTs)、幼稚CD4+T细胞和TGF-β+CD28-幼稚CD4+T细胞的比例普遍增加,而CD8+T细胞无论属于效应、幼稚或记忆组,在感染过程中不断下降。此外,NK细胞、单核细胞、髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)也显示出相同的模式:它们在从轻度进展到重度的过程中增加,然后在进展到严重的过程中下降。此外,研究观察到轻度患者组的树突状细胞(DC)、巨噬细胞、CD4+T细胞和TGF-β+CD28-幼稚CD8+T细胞的比例高于重度组。这些数据表明,CD8+T细胞、DCs和巨噬细胞功能失调的患者,免疫系统的动态平衡受到干扰,这些细胞最初被过度激活,然后变得“筋疲力尽”。另外,研究在所有患者组中发现TGF-β的表达增加出现在多种免疫细胞中。并且值得注意的是,MDSCs浸润增加与癌症患者的预后不良和对治疗的抵抗有关。探讨循环的MDSCs可能对COVID-19患者预后有诊断价值。
文中最后认为,为了加强上述发现,增加参与病人和扩大使用抗体可能会有助于进一步的实验研究。SARS-CoV-2虽然与SARS-CoV和MERS-CoV有一些相似之处,但在流行过程中显示出其独特的特性。进一步揭示宿主对SARS-CoV-2的免疫反应,是在不久的将来寻找有效药物、开发预防性疫苗、最终战胜这一世界性流行病的关键步骤之一。
4.附件:
原文链接
https://www.nature.com/articles/s41423-020-0447-2