《4月28日_首都医科大学附属北京佑安医院等利用质谱流式细胞术高维免疫分析显示COVID-19患者存在免疫抑制和免疫功能障碍》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: xuwenwhlib
  • 发布时间:2020-04-29
  • 信息名称:首都医科大学附属北京佑安医院等利用质谱流式细胞术高维免疫分析显示COVID-19患者存在免疫抑制和免疫功能障碍

    1.时间:2020年4月28日

    2.机构或团队:首都医科大学附属北京佑安医院、北京市肝炎与肝癌精准医疗及转化工程技术研究中心

    3.事件概要:

    4月28日,Cellular & Molecular Immunology发表了题为“High-dimensional immune profiling by mass cytometry revealed immunosuppression and dysfunction of immunity in COVID-19 patients”的文章。

    最近,有相关研究表明T细胞耗竭水平的升高和外周血T细胞功能多样性的降低可能预示着COVID-19患者症状的严重进展;然而,对SARS-CoV-2感染的病理学的更全面的了解尚待阐明。在本文中,作者利用质谱流式细胞术(CyTOF)分析免疫细胞成分,通过与健康献血者(HDs)外周血单个核细胞(PBMCs)的比较,分析不同疾病进展的患者外周血的单个核细胞(PBMCs)。

    文中收集了12例HDs(n = 12)和不同临床条件(轻度n = 4;重度n = 5;严重n = 3)的COVID-19患者的CD45+PBMCs。患者平均年龄58岁,男性42%,女性57.1%。共有42.9%的患者患有如高血压、糖尿病和心血管疾病等慢性疾病。文中利用金属标记的抗18种免疫细胞表面标志物的抗体将CD45+PBMCs分为31个簇,观察了不同临床条件下HDs和COVID-19患者CD45+PBMCs的组成差异。在所有簇中,研究发现CD4、CD8、CD45RA、CD45RO、CD5、CXCR3,尤其是CD11b表现出相对更为动态的表达。此外,研究还分析了各组免疫细胞亚群的百分比,发现HDs与患者之间存在主要差异,而轻、重、危重患者之间没有显著差异。

    为了表征新型冠状病毒感染时炎症免疫细胞的异质性,文中进一步分析了CD4+和CD8+T细胞、B细胞、NK细胞和单核吞噬细胞。与HDs组相比,感染患者的B细胞、CD4+CD8+双阳性T细胞(DPTs)、幼稚CD4+T细胞和TGF-β+CD28-幼稚CD4+T细胞的比例普遍增加,而CD8+T细胞无论属于效应、幼稚或记忆组,在感染过程中不断下降。此外,NK细胞、单核细胞、髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)也显示出相同的模式:它们在从轻度进展到重度的过程中增加,然后在进展到严重的过程中下降。此外,研究观察到轻度患者组的树突状细胞(DC)、巨噬细胞、CD4+T细胞和TGF-β+CD28-幼稚CD8+T细胞的比例高于重度组。这些数据表明,CD8+T细胞、DCs和巨噬细胞功能失调的患者,免疫系统的动态平衡受到干扰,这些细胞最初被过度激活,然后变得“筋疲力尽”。另外,研究在所有患者组中发现TGF-β的表达增加出现在多种免疫细胞中。并且值得注意的是,MDSCs浸润增加与癌症患者的预后不良和对治疗的抵抗有关。探讨循环的MDSCs可能对COVID-19患者预后有诊断价值。

    文中最后认为,为了加强上述发现,增加参与病人和扩大使用抗体可能会有助于进一步的实验研究。SARS-CoV-2虽然与SARS-CoV和MERS-CoV有一些相似之处,但在流行过程中显示出其独特的特性。进一步揭示宿主对SARS-CoV-2的免疫反应,是在不久的将来寻找有效药物、开发预防性疫苗、最终战胜这一世界性流行病的关键步骤之一。

    4.附件:

    原文链接

    https://www.nature.com/articles/s41423-020-0447-2

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41423-020-0447-2
相关报告
  • 《首都医科大学附属北京佑安医院等利用质谱流式细胞术高维免疫分析显示COVID-19患者存在免疫抑制和免疫功能障碍》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-05-11
    • 4月28日,Cellular & Molecular Immunology发表了题为“High-dimensional immune profiling by mass cytometry revealed immunosuppression and dysfunction of immunity in COVID-19 patients”的文章。 最近,有相关研究表明T细胞耗竭水平的升高和外周血T细胞功能多样性的降低可能预示着COVID-19患者症状的严重进展;然而,对SARS-CoV-2感染的病理学的更全面的了解尚待阐明。在本文中,作者利用质谱流式细胞术(CyTOF)分析免疫细胞成分,通过与健康献血者(HDs)外周血单个核细胞(PBMCs)的比较,分析不同疾病进展的患者外周血的单个核细胞(PBMCs)。 文中收集了12例HDs(n = 12)和不同临床条件(轻度n = 4;重度n = 5;严重n = 3)的COVID-19患者的CD45+PBMCs。患者平均年龄58岁,男性42%,女性57.1%。共有42.9%的患者患有如高血压、糖尿病和心血管疾病等慢性疾病。文中利用金属标记的抗18种免疫细胞表面标志物的抗体将CD45+PBMCs分为31个簇,观察了不同临床条件下HDs和COVID-19患者CD45+PBMCs的组成差异。在所有簇中,研究发现CD4、CD8、CD45RA、CD45RO、CD5、CXCR3,尤其是CD11b表现出相对更为动态的表达。此外,研究还分析了各组免疫细胞亚群的百分比,发现HDs与患者之间存在主要差异,而轻、重、危重患者之间没有显著差异。 为了表征新型冠状病毒感染时炎症免疫细胞的异质性,文中进一步分析了CD4+和CD8+T细胞、B细胞、NK细胞和单核吞噬细胞。与HDs组相比,感染患者的B细胞、CD4+CD8+双阳性T细胞(DPTs)、幼稚CD4+T细胞和TGF-β+CD28-幼稚CD4+T细胞的比例普遍增加,而CD8+T细胞无论属于效应、幼稚或记忆组,在感染过程中不断下降。此外,NK细胞、单核细胞、髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)也显示出相同的模式:它们在从轻度进展到重度的过程中增加,然后在进展到严重的过程中下降。此外,研究观察到轻度患者组的树突状细胞(DC)、巨噬细胞、CD4+T细胞和TGF-β+CD28-幼稚CD8+T细胞的比例高于重度组。这些数据表明,CD8+T细胞、DCs和巨噬细胞功能失调的患者,免疫系统的动态平衡受到干扰,这些细胞最初被过度激活,然后变得“筋疲力尽”。另外,研究在所有患者组中发现TGF-β的表达增加出现在多种免疫细胞中。并且值得注意的是,MDSCs浸润增加与癌症患者的预后不良和对治疗的抵抗有关。探讨循环的MDSCs可能对COVID-19患者预后有诊断价值。 文中最后认为,为了加强上述发现,增加参与病人和扩大使用抗体可能会有助于进一步的实验研究。SARS-CoV-2虽然与SARS-CoV和MERS-CoV有一些相似之处,但在流行过程中显示出其独特的特性。进一步揭示宿主对SARS-CoV-2的免疫反应,是在不久的将来寻找有效药物、开发预防性疫苗、最终战胜这一世界性流行病的关键步骤之一。
  • 《5月5日_中国COVID-19患者的免疫功能障碍导致死亡和器官损伤》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:xuwenwhlib
    • 发布时间:2020-05-06
    • 信息名称:中国COVID-19患者的免疫功能障碍导致死亡和器官损伤 1.时间:2020年5月5日 2.机构或团队:四川大学华西医院、新疆医科大学第一附属医院 3.事件概要: 四川大学华西医院联合多家机构在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy volume发表论文“Immune dysfunction leads to mortality and organ injury in patients with COVID-19 in China: insights from ERS-COVID-19 study”。 2020年1月31日至2月18日,文章收纳了509名患者,纳入标准为年龄>18岁,首次诊断为COVID-19,排除治疗前检查无免疫相关指标、妊娠、服用免疫抑制药物或皮质激素、有慢性器官功能障碍或免疫性疾病史、3个月内有手术史、同时有其他疾病感染史,最后,本研究共纳入163例患者。文章基于多中心回顾队列研究分析了来自新型冠状病毒肺炎早期风险分层(ERS-COVID-19)研究的据。主要终点为全因死亡,次要终点为多器官功能障碍综合征和重症肺炎。所有患者入院后随访30天。研究发现COVID-19肺炎表现为免疫功能障碍,即使在轻度肺炎患者中也是如此。患者的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数、CD3+、CD4+和CD8+T细胞计数、C4、Hs-CRP和降钙素原对院内死亡率、器官损伤和严重肺炎有很强的预测价值。淋巴细胞亚群减少和中性粒细胞增多,C4和Hs-CRP分别与高死亡率和器官损伤风险独立相关。因此,明确COVID-19肺炎的免疫表型可能有助于特异性免疫治疗的发展,从而避免导致患者预后不良的免疫改变出现。 4.附件: 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-020-0163-5