2023年11月28日，加利福尼亚大学等机构的研究人员在Cell期刊上发表了题为Early cellular mechanisms of type I interferon-driven susceptibility to tuberculosis的文章。
结核分枝杆菌 (Mtb) 每年导致160万例死亡。活动性结核病与嗜中性粒细胞驱动的I型干扰素 (IFN) 特征相关，但结核病发病机制的细胞机制仍知之甚少。
该研究发现，在小鼠和非人灵长类动物的Mtb感染期间，间质巨噬细胞 (IMs) 和浆细胞样树突状细胞 (pDCs) 是I型IFN的主要生产者，并且pDCs位于人Mtb肉芽肿附近。pDCs的耗竭降低了Mtb负担，提示pDCs与结核病发病机制有关。在IFN驱动的疾病期间，研究人员观察到大量含有DNA的中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 被描述为激活pDCs。I型IFN受体的细胞类型特异性破坏表明IFN作用于IMs以抑制Mtb控制。单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 表明I型IFN应答细胞在其对IFNγ 的应答中是有缺陷的，IFNγ是对Mtb控制至关重要的细胞因子。研究人员建议pDCs衍生的 I型IFNs作用于IMs，以允许细菌复制，从而进一步推动中性粒细胞募集和活动性结核病。
