《强效母体HIV抗体不能有效地让婴儿免受HIV感染》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: huangcui
  • 发布时间:2017-11-23
  • 在一项新的研究中,研究人员发现具有强效中和抗体反应的HIV阳性妈妈更可能通过母乳喂养将这种病毒传播给她的婴儿。他们还发现,具有强效中和抗体反应的妈妈产下的婴儿不论是否感染上这种病毒,都更可能出现严重的疾病或死亡。相关研究结果发表在2017年10月24日的mBio期刊上,论文标题为“Maternal but Not Infant Anti-HIV-1 Neutralizing Antibody Response Associates with Enhanced Transmission and Infant Morbidity”。

    这一研究似乎对传统观点---利用中和抗体进行被动免疫可能有助于阻止HIV母婴传播---提出了质疑。

    大量的婴儿通过吃被HIV-1感染的妈妈的母乳感染上这种病毒。

    研究人员比较了来自通过母乳喂养传播HIV-1 C亚型(HIV-1 subtype C)的马拉维妈妈-婴儿和通过母乳喂养未传播这种病毒的马拉维妈妈-婴儿的血浆抗体。这两组妈妈-婴儿在婴儿出生后的血液样品收集时间上是相匹配的,从而确保在这两组妈妈-婴儿中,妈妈都有相同的哺乳时间。在这两组妈妈-婴儿中,妈妈的HIV病毒载量和CD4 T细胞数量(已知它们是影响HIV传播的关键因素)也是相匹配的。重要的是,在预估的传播时间之前对已存在的血浆抗体进行取样就非常类似于研究预期的疫苗和被动免疫策略的效果。

    论文通信作者、美国波士顿大学医学院医学副教授Manish Sagar博士解释道,“我们发现相比于感染上HIV的婴儿,逃避感染的婴儿并不拥有更加有效地中和一系列不同的HIV毒株的或者他们的母体病毒变异体的抗体。重要的是,我们发现将这种病毒传播给婴儿的妈妈显著地更可能具有一种广泛的强效的中和抗体反应,而且可能针对她们自身体内的病毒作出更强的反应。此外,具有广泛的强效的抗体反应的母亲产下的婴儿出现严重疾病或产后死亡的可能性增加了3倍多。”

    根据这些研究人员的说法,这项研究是比较重要的,这是因为尽管抗逆转录病毒试剂具有疗效,但是在2016年,16万婴儿因母体传播而被HIV感染。Sagar补充道,“当前,有很多人关注使用被动转移的或者通过疫苗接种产生的抗体来阻止婴儿感染上HIV,但是这项研究针对这一点提出警告,并且指出广泛中和抗体可能实际上有助于促进母婴传播。”

    这些研究人员希望这些发现将在未来的HIV临床试验中引发人们产生一种谨慎的态度,特别是在母婴传播情形下。“这项研究发现不仅抗体并不能有效地阻止HIV传播,而且它们可能对HIV的母乳传播频率和随后的婴儿发病率产生不利的影响。”

  • 原文来源:http://mbio.asm.org/content/8/5/e01373-17.executive-summary?sid=a36b1c18-63bc-403f-a620-867bf69eca53
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-07-26
    • 在一项新的研究中,来自美国威尔康奈尔医学院和杜克大学的研究人员发现招募吞噬病毒的白细胞的抗体可能在保护婴儿免受潜在严重的先天性人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)感染中发挥重要作用。相关研究结果于2022年6月28日在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上,论文标题为“Maternal Fc-mediated non-neutralizing antibody responses correlate with protection against congenital human cytomegalovirus infection”。 这项新研究是迄今为止在HCMV研究中最全面的分析。这些作者检查了81名感染了HCMV的母亲血液中的抗体,比较了已将HCMV传染给婴儿的母亲(传播组母亲)和未将这种病毒传染给婴儿的母亲(非传播组母亲)的抗体特性。一个关键的发现是,传播组母亲往往表现出更高水平的对抗HCMV的白细胞招募机制,即所谓的抗体依赖性细胞吞噬作用(antibody-dependent cellular phagocytosis)。 论文通讯作者、威尔康奈尔医学院教授Sallie Permar博士说,“这些发现无疑对HCMV疫苗应针对的免疫反应类型有影响。” 据信,HCMV和疱疹病毒家族中的相关病毒已经感染人类和其他哺乳动物至少有数千万年了。在这段时间里,这些病毒已经进化出无数的工具和策略,以逃避其宿主的免疫防御系统并建立长期感染。HCMV被认为感染了发达国家的大多数人和发展中国家的几乎所有的人。虽然大多数感染都没有被注意到,但HCMV在体内潜伏的过程中,通常被认为会巧妙地促进人类的多种疾病,从癌症到心脏疾病。此外,因HIV病毒、免疫抑制药物或非常年老或非常年轻而导致的免疫系统虚弱,也会引发HCMV的传播和潜在的致命疾病。 HCMV在人类群体中的存活,部分是通过怀孕期间的母婴传播。这些先天性的HCMV感染可导致死胎、听力损失、大脑发育异常和其他幼童疾病;预防这些疾病是一个主要的公共卫生目标。但迄今为止,传统的疫苗和基于抗体的治疗策略已被证明对先天性HCMV感染无效---这突出表明需要了解免疫系统如何有效对抗这种病毒。 Permar博士说,“目前,当母亲确实有急性CMV感染,或已知有受感染的胎儿时,我们在疫苗或免疫疗法方面没有什么可以提供。” 在这项新研究中,她和她的团队使用了杜克大学医学院卡罗莱纳州血库(Carolinas Blood Bank)中的母婴脐带血样本---在该研究开始时,Permar博士就在那里开展研究工作。41名感染了HCMV的母亲将这种病毒传染给了她们的新生儿;另外40名母亲没有。 一个显著的发现涉及“中和抗体”。这些抗体与这种病毒的脆弱位点结合,从而直接破坏---中和---这种病毒感染人体细胞的能力,以及在标准的实验盘测试中增殖和传播的能力。通常情况下,针对一种病毒的疫苗旨在激发中和抗体;之前不成功的HCMV疫苗也是这样做的。但是Permar博士及其同事们发现,母亲血液中较高的HCMV中和抗体水平与较低的母婴传播风险没有关系。 不过,他们确实发现有证据表明,没有传播这种病毒给婴儿的母亲具有更高水平的抗体依赖性细胞吞噬作用。这表明,这种间接的抗体免疫模式,即抗体蛋白利用它们的“尾巴”部分(称为Fc区)来招募吞噬病毒的巨噬细胞和其他白细胞,是HCMV不善于逃避的一种模式。 Permar博士说,“为了对抗善于逃避免疫系统的HCMV,我们必须超越中和抗体的简单概念,考虑以其他方式发挥作用的抗体。” 在SARS-CoV-2疫苗成功之后,这些研究结果肯定会以新的速度指导HCMV疫苗工作。Permar博士及其同事们目前正在与疫苗公司Moderna合作应用这些发现,该公司正在利用多功能的mRNA平台开发一种候选的HCMV疫苗。 参考资料: Eleanor C. Semmes et al. Maternal Fc-mediated non-neutralizing antibody responses correlate with protection against congenital human cytomegalovirus infection. Journal of Clinical Investigation, 2022, doi:10.1172/JCI156827.
  • 《Nat Commun:单一剂量的抗体疗法或有望阻断新生儿HIV的感染和复制》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-01-13
    • 近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自俄勒冈健康与科学大学的科学家们通过对新生非人类灵长类动物进行研究后首次发现,单剂量基于抗体的疗法或能有效抑制HIV从母亲传播给婴儿。 然而,何时给予单一剂量是关键,研究发现,当接触SHIV(猴类HIV)30小时后,接受两种抗体组合疗法就会让新出生的猕猴不会感染该病毒;如果将治疗推迟到48小时,就会导致另一半新生猕猴感染SHIV,因为其接受了最小剂量的抗体组合性疗法;相比之下,当暴露后48小时开始为期三周的治疗方案,接受标准HIV疗法(抗逆转录病毒药物)的新生猕猴会免于SHIV的感染。研究者Nancy Haigwood教授说道,这些有希望的研究发现可能意味着,HIV阳性母亲所生育的婴儿即使接受较少的治疗仍然也能有效抵御HIV的感染。 这项研究中,研究人员首次在非人类灵长类动物中发现,病毒暴露后接受单一剂量的广谱中和性抗体或能有效抑制SHIV的感染,此前研究表明,暴露后接受四剂抗体疗法才能抑制SHIV的感染,这项研究中,所有10只灵长类幼崽在6个月的时间里并未感染SHIV,这两项研究均使用了PGT121和VRC07-523两种抗体的组合。研究者指出,病毒暴露后接受短期的抗逆转录病毒疗法或能有效抑制HIV传播给新生儿,HIV阳性人类所生的婴儿通常会接受药物混合制剂的疗法大约6周时间,随后会进行HIV的检测,如果检测结果阳性的话,其就需要终生服用HIV药物,但本文研究表明,暴露后48小时开始接受3周的抗逆转录病毒治疗或能使得非人类灵长类动物并不会感染SHIV。 HIV阳性的女性通常会在其孕期接受抗逆转录病毒药物治疗,这能抑制病毒传递给发育中的婴儿,但有时候就会发生母亲和婴儿之间的HIV传播,HIV阳性母亲所生的后代通常会被给予抗逆转录病毒疗法来抑制病毒感染,然而这些药物混合制剂也会产生很多副作用,包括为新生儿制作特殊的药物配方等,同时研究人员也担心抗逆转录病毒疗法对儿童发育的长期影响。 抗体是无毒的,其能被修饰并在机体中存在较长时间,进而减少患者治疗的频率,于是研究人员就想通过研究来阐明是否能在HIV阳性母亲所生的后代及HIV成年患者中找到替代或补充的抗逆转录病毒疗法。下一步研究人员计划进行更为深入的研究来阐明不同抗体或抗体和抗逆转录病毒疗法组合后是否能够更加有效,他们想确定是否他们所评估的抗体疗法能消除HIV或抑制HIV复制。