《活药:银杏的机器颠覆了制药业》

  • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2019-02-27
  • 银杏生物工作间向工程生物治疗领域迈出了大胆的一步。

    银杏生物工厂的生意不错,但工作质量更好。问问银杏公司的首席商务官埃娜•克拉森伯格(Ena Cratsenburg)就知道了,她的工作是为公司的生物工程技术寻找新市场。她的目标之一是为创新者提供创造一种新型药物的工具——活药物——以帮助那些没有或没有治疗选择的患者。最近,我与Ena谈论了银杏对制药业的兴趣、银杏在哺乳动物领域的新造币厂,以及生物在世界上行善的力量。下面是我们的对话,为了简洁明了,经过编辑。

    现在银杏的情况怎么样?

    很高兴成为银杏的一份子,也很高兴成为世界上生物产品的先驱。我们对生物的力量和基于生物的产品的可能性感到兴奋,我们将银杏视为一个合作伙伴,它提供了一个强大的平台,可以实现这一点。

    银杏非常致力于使生物学更易于工程的任务,而银杏技术平台的某些方面在今天的空间中是独一无二的。我环顾今天的synbio世界,我真的相信银杏有一个独一无二的工具包,它是首屈一指的。

    银杏正在进入活体医药领域。当我们说到“活的药物”时,我们在说什么?

    广义地说,活的药物是改良的活的生物疗法。“活着”这个词非常重要,因为它们被设计用来感知和回应人体的暗示,然后为病人的特定需求提供最佳的治疗。

    想象一种药物可以用最小的副作用治疗无法治愈的疾病。这就是我们看到的生命医学的潜力,它利用了生命细胞所能做的所有神奇的事情。

    对我来说,生命医学本质上是一种个性化的医学。它以正确的剂量、时间和地点提供治疗。它被设计得很聪明,所以它可能比现在的传统药物更强大和有效。

    银杏科技平台如何帮助实现活药?

    我们已经建立了我们称为铸造厂的最先进的实验室,这些铸造厂结合了最新的自动化和高通量设备,以便我们能够迅速地为各种应用,从工业用途到消费品,(现在)到制药,建立转基因生物的原型。

    我们的前三个代工厂(Bioworks 1、2和3)主要关注微生物系统。2018年底,我们新开了一家铸造厂Bioworks4,有了这家新铸造厂,我们现在总共有10万平方英尺的空间,完全用于设计和打印DNA和工程活细胞。Bioworks4使我们能够将我们的自动化和高通量的过程应用于哺乳动物细胞的工程。这些哺乳动物细胞对于药物研究和制造是必不可少的。Bioworks4的开放使我们能够在各种新疗法中瞄准更多的机会,无论是工程微生物、工程细胞还是基因疗法。我们现在可以使用铸造厂快速设计和开发高质量的候选药物。

    银杏的活性药物组合是什么样的?

    我们正在与一些潜在的合作伙伴进行关于开发候选药物的对话。我可以和你们分享的是一个与Synlogic, Inc.的发现合作。Synlogic是一家公司,该公司正在开发一种特定类别的活性药物候选药物,这些药物都是经过工程处理的益生菌。这些工程益生菌由特定的基因和分子组成,在肠道中进行关键的代谢转换,以替代或补充患者缺失或受损的生理活动。这些程序化药物有潜力治疗一系列疾病,包括罕见疾病、代谢疾病、自身免疫和炎症疾病以及癌症。

    制药业会成为银杏产业的主要组成部分吗?

    这对我们来说肯定是一个重要的领域。至于我们的项目或收入占比有多大,我认为现在下结论还为时过早。随着我们在成长的各个阶段中不断进步,我们可能会看到我们的投资组合在某个市场或另一个市场中所占比例的上下变化。但这是我们工作的重要组成部分,Bioworks4专门致力于哺乳动物的研究。我们全力致力于医药相关项目。

    从全行业的角度来看,银杏最令人兴奋的具体的应用技术是什么?

    有一点和硬件有关,有一点和软件有关,还有一点和实际技术有关,比如基因工程。这不是我们感兴趣的一项技术,而是所有这些东西的汇合。在银杏,我们相信自动化和高通量的方法对于利用生物的力量使我们能够将新的生物产品推向市场至关重要。它让我们有能力转动曲柄,以更高的效率做更多的实验。当我们做的越多,我们学到的就越多。当我们了解更多的时候,我们就有了一组更好的数据来告诉我们下一个设计周期。正是这种设计-建造-测试-学习的飞轮赋予了我们驾驭生物力量的能力。

    生物学是一项重要而强大的技术,我们现在才刚刚开始探索如何利用它。我们还有很多不知道的,还有很多生物多样性有待探索。我们需要能够快速地进行大量的实验,并探索生物序列极其广泛的多样性的巨大潜力,以寻求答案。

    合成生物学工业作为一个整体——尤其是银杏——如何从工程周期的角度来衡量其绩效?

    对于公司来说,了解他们如何改进自己的流程是很重要的。对于像银杏这样专注于提高我们的规模经济、试验成本效率和速度的公司,我们确实在内部开发了跟踪进展的指标,使我们能够继续寻求改进。

    但是我认为找到一套适用于所有人的标准度量标准是非常具有挑战性的。效率和速度很重要,因为它们关系到产生产出的成本。

    但归根结底,重要的是你在市场上有一个好的产品,能够满足社会的需求。

    所以从我们的角度来看,我们不仅要看速度和效率,还要看我们产出的质量。

    你能告诉我们银杏的合作方式吗?

    合作之所以存在,是因为你试图开发的产品需要你或你的公司所不具备的专业知识。要利用这一点,你真的需要有一个开放的对话,并把你的合作伙伴作为你的团队的一个扩展成员。这种开放对话必须贯穿整个合作过程,而不仅仅是在蜜月阶段。它必须发生在困难的时候,这样你才能经受住风暴。

    在签订协议时,有一组明确的目标,这些目标由一个技术计划支撑,该技术计划通常会指导整个合作过程中的伙伴关系。但是项目很少以最初设想的方式精确地进展。成功的伙伴关系认识到这一点,双方都必须愿意在这一过程中作出改变,以取得良好的结果。

    一个好的结果可能不同于最初的结果,但它可能比最初预想的要好。这种情况在我身上发生过很多次。所以最成功的伙伴关系是那些认识到一加一大于二的伙伴关系,每一方都有东西可以拿来谈判,我们愿意在整个过程中合作将产品推向市场。

    银杏生物工厂已经发展了四个代工厂。Bioworks1、Bioworks2(如图所示)和Bioworks3主要研究工程微生物。Bioworks4于2018年10月推出,旨在设计哺乳动物细胞,并为药物研究和制造开辟新的机遇。图片由银杏生物工作坊提供。

    银杏如何参与合作伙伴的产品开发?

    我们在产品开发的每个阶段都参与其中。参与的类型会发生变化,这取决于项目的阶段和我们所追求的具体目标。但这就是开放对话的切入点。即使在产品设计的早期阶段,我们也会与我们的合作伙伴一起工作,以理解我们试图解决的问题。通常,公司会让我们参与到他们想要达到的一组特定的技术目标中,这些技术目标是基于他们心中的一个内部项目目标的。这些技术目标可能不包括我们将考虑的其他可能性。考虑到银杏在不同领域的广泛项目,我们可能会从不同的角度看待事物,并看到合作伙伴最初没有想到的其他可能性。

    我们一般从设计规范的技术项目,然后问我们如何得到中间里程碑,让我们最终想要的结果,我们要采取不同的步骤是什么,我们如何一起工作互相利用对方的技术能力,我们对市场和产品的了解,下游流程需要执行什么,什么类型的监管协议需要坚持,和部署我们需要考虑的因素。来自双方的输入和反馈将影响项目计划的设计。再一次,开放对话成为我们如何利用彼此互补的技能集来产生协同作用,最终交付成功产品的一个非常重要的方面。

    你认为合成生物学产业和硅谷的科技产业相比如何?

    这两个市场有很多相似之处。很多风险投资进入了新兴技术的早期阶段,你不知道这些公司是否会成功。但在硅谷的科技行业中,有一个社区支持创业精神,鼓励创新思维,并为创建这个让创业者茁壮成长的生态系统提供资金动力。因此,你在软件技术领域看到的很多事情,你在生物技术领域也看到了,不仅在硅谷,而且在波士顿、圣地亚哥、西雅图和其他地方。

    我们能否消除生物技术、制药和活性药物技术失败的风险?

    我认为在药物发现和开发中可能会发生范式转变,早期开发更多地植根于高质量的设计。今天的研究人员真正关注的是优化少数几个目标,因为他们没有工具去探索更广泛的可能性。银杏铸造厂的规模和效率可以改变这一状况,并为药物发现开发开辟一个新范式,因为我们实际上可以探索广泛的生物多样性,并将更高质量的、为目的而构建的候选药物引入临床。

    去临床试验,这是昂贵的。想象一下,通过向临床提供更多、更高质量的药物来提高整个行业的效率,这些药物可以治疗疾病,但其中许多目前还没有有效的治疗方法。这意味着拯救生命的药物有可能更快、更便宜地研发出来。现在,这真的很酷,我们很高兴能做出贡献。

    你能和银杏在促进行业透明度和社会价值方面的领导谈谈吗?

    我想说,对于synbio社区的所有人来说,我们对基因工程为许多不同行业创造的新机会感到非常兴奋。在某种程度上,我们可以让更多的人认识到这项技术可以做的伟大的事情和转基因产品的好处,我们很高兴这样做。

    至于社会价值观,比如提拔女性领导人,在我们的交流中保持透明,支持人人机会平等,这些对我们很重要,是我们DNA的一部分。

    我们是由一群相信这些价值观的人组成的团体,我们喜欢分享我们的想法,并支持有同样想法的人。这就是我们。

    最终,我们想做的是用创新的思维把好的产品推向市场。我们相信,利用生物作为创新的基础有很多潜力和令人兴奋之处,我们希望尽我们所能实现这一点。

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