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《序贯[177Lu]Lu-PSMA-617和多西他赛与多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌(UpFrontPSMA)患者:一项多中心、开放性、随机、2期研究》

  • 来源专题：重大慢性病
  • 编译者： 黄雅兰
  • 发布时间：2024-10-16

  • 背景

    镥-177[177 Lu]Lu-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-617改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率和生活质量，但它是否对激素敏感疾病有益尚不清楚。我们的目的是在多西他赛治疗前评估[177Lu]Lu-PSMA-617在新发高体积转移性激素敏感前列腺癌患者中的作用。

    方法

    UpFrontPSMA是一项由研究者发起的、多中心、开放标签、随机、2期试验，在11家澳大利亚医院进行。符合条件的患者患有前列腺癌，无临床显著的神经内分泌分化或小细胞组织学，年龄为18岁或以上，接受雄激素剥夺治疗的时间少于4周，东部合作肿瘤组的表现状态为0-2，在[68Ga]Ga-PSMA-11 PET-CT上有高容量PSMA-嗜性疾病，在2-[18F]氟脱氧葡萄糖-PET-CT上无重大不一致。采用基于计算机的随机分组法，将患者随机(1:1)分配到实验治疗组([177Lu]Lu-PSMA-617，6周后接受多西他赛治疗)或标准护理治疗组(仅接受多西他赛治疗),随机分组大小按照常规成像的疾病体积和登记时雄激素剥夺治疗的持续时间进行分层。患者和研究者都不知道治疗任务。实验组的患者每6周静脉内接受两个周期的[177Lu]Lu-PSMA-617 7 5 GBq，6周后每3周静脉内接受6个周期的多西他赛75 mg/m2，而标准护理治疗组的患者每3周静脉内接受6个周期的多西他赛75 mg/m2。所有患者均接受持续雄激素剥夺治疗。主要终点是在第48周时检测不到前列腺特异性抗原(≤0 . 2 ng/mL)，使用改良的意向性治疗分析进行评估。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT04343885。

    调查的结果

    在2020年5月5日至2023年4月18日期间，130名患者被随机分配，其中63名(48%)接受[177Lu]Lu-PSMA-617联合多西他赛治疗，67名(52%)接受多西他赛单独治疗。所有患者都是男性，没有收集到种族或民族数据。中位随访时间为2 5年(IQR为18-30年)。在随机分组后，单独多西他赛组的4名患者撤回了同意书，并且没有收集到筛查以外的数据。另外4名患者在48周时无法评估主要终点(每组2名)。[177 Lu-PSMA-617联合多西他赛组的61例患者中有25例(41%)在第48周未检测到PSA，相比之下，多西他赛单独组的61例患者中有10例(16%)未检测到PSA(9-28 )( OR 3 88，95% CI 1 61-9 38；p=0 0020)。最常见的3级或4级治疗相关不良事件为发热性中性粒细胞减少症(在[177Lu]Lu-PSMA-617联合多西他赛组的63名患者中有7名[11%]患者，而在多西他赛单独组的63名患者中有6名[10%]患者)和腹泻(63名患者中有4名[6%]患者，而无患者)。在[177Lu]Lu-PSMA-617联合多西他赛组(无一与[177Lu]Lu-PSMA-617明确相关)中有16名(25%)患者发生严重不良事件，在多西他赛单独组中有16名(25%)患者发生严重不良事件。没有发生与治疗相关的死亡。

    解释

    与单独多西他赛相比，Lu-PSMA-617联合多西他赛可提高新发高体积转移性激素敏感前列腺癌患者的抗肿瘤活性，且不增加毒性作用。我们的数据可能支持[177Lu]Lu-PSMA-617在转移性激素敏感前列腺癌中的作用。

  • 原文来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204524004406
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