背景
ENZA-p试验的中期分析显示，在恩扎卢他胺基础上添加镥-177[177 Lu]Lu-前列腺特异性膜抗原(PSMA)-617作为转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗，可改善前列腺特异性抗原(PSA)无进展生存期。在这里，我们报告了长期随访的总生存率和健康相关生活质量(HRQOL)的次要终点。
方法
ENZA-p是一项在澳大利亚15家医院进行的多中心、开放标签、随机、2期试验。参与者为18岁或以上的男性，之前未接受过多西他赛或雄激素受体途径抑制剂治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌，镓-68 [68Ga]Ga PSMA-PET-CT阳性疾病，东部肿瘤协作组表现状态为0-2，至少有两个恩扎卢他胺早期进展的风险因素。参与者由一个基于网络的集中式系统随机分配(1:1 ),使用最小化随机成分对研究地点、疾病负担、早期多西他赛和以前的阿比特龙治疗进行分层。治疗方法为每日单独口服160 mg恩扎鲁胺，或每6-8周静脉注射7 5 GBq [177Lu]Lu-PSMA-617，剂量为适应剂量(两次或四次)。主要终点是前列腺特异性抗原(PSA)无进展生存期，这在以前已有报道。总生存期(定义为从随机分组之日到任何原因导致死亡之日或最后已知存活之日的时间间隔)和HRQOL是关键的次要终点。采用欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量问卷核心30 (QLQ-C30)和患者疾病和治疗评估表评估HRQOL。对于HRQOL分析，从随机分组到最早出现死亡、临床进展、停止研究治疗，测量无恶化生存率；或身体功能或总体健康和QOL比基线下降10分或更多。这些次要终点的分析是预先指定的，旨在治疗。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT04419402，随访已完成。
调查的结果
在2020年8月17日至2022年7月26日期间，79名患者被随机分配到恩扎罗他胺组，83名患者被分配到恩扎罗他胺加[177Lu]Lu-PSMA-617组。在中位数为34个月(IQR 29–39)的随访期后，报告了96例死亡:恩扎卢他胺组53例(67%)，恩扎卢他胺加[177Lu]Lu-PSMA-617组43例(52%)。enzalutamide加[177Lu]Lu-PSMA-617组的总生存期长于enzalutamide组(中位生存期34个月[95% CI 30–37]vs 26个月[23–31]；HR 0.55[95%可信区间0.36–0.84]，对数秩p = 0.0053。162名参与者中有154名(95%)对HRQOL进行了评估。12个月时的无恶化生存期和分层对数秩p值有利于enzalutamide加[177Lu]Lu-PSMA-617的两种身体功能(中位数10 64个月[95% CI 7 66–12 42]比3 42个月[3 19–7 89]；HR 0.51[95% CI 0.36–0.72]，对数秩p < 0.0001]和总体健康和QOL(8.71个月[6.41–11.56]对3.32个月[3.09–5.26])；HR 0.47[95%可信区间0.33–0.67]，对数秩p = 0.0001。与恩扎鲁胺相比，恩扎鲁胺加[177Lu]Lu-PSMA-617的进展前疼痛平均得分更高(差异7±3[95% CI 1±6–12±9]；p=0 012)。与恩扎鲁胺相比，恩扎鲁胺plus [177Lu]Lu-PSMA-617的进展前疲劳平均得分更高(差异5 9[95% CI 1 1–10 7]；p=0 016)。恩扎卢他胺组的自测口干症发生率低于恩扎卢他胺加[177 Lu]卢-PSMA-617组(75例中的43例[57%]vs 78例中的58例[74%]；p = 0 039)，所有其他领域的得分在各组之间没有显著差异。在恩扎鲁他胺组的79名患者中有35名(44%)发生了3-5级不良事件，在恩扎鲁他胺加[177Lu]Lu-PSMA-617组的81名患者中有37名(46%)发生了3-5级不良事件。两组均无死亡归因于研究治疗。
