《Emerging Microbes & Infections:奥密克戎BA.1较少依赖于TMPRSS2介导的入侵途径,而高度依赖于内吞体入侵途径》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2022-10-18
  • 2022年8月30日,香港大学李嘉诚医学院的研究人员发表了一项揭示影响新冠病毒奥密克戎BA.1和BA.2入侵细胞方式的关键刺突蛋白位点的研究。该研究中,研究人员通过刺突蛋白假病毒入侵实验,发现奥密克戎BA.1和BA.2刺突蛋白共有的突变位点中,E484A和H655Y降低了假病毒对TMPRSS2的使用效率;S375F突变位点导致刺突蛋白切割效率降低;以及S375F和H655Y突变降低了刺突蛋白介导的细胞融合性。此外,H655Y突变位点降低了奥密克戎BA.1对丝氨酸蛋白酶家族(TMPRSS2, TMPRSS13, TMPRSS11D)的使用,但该突变位点增加了奥密克戎BA.1对内吞体入侵途径中的蛋白酶的使用。在VeroE6-TMPRSS2细胞中,H655Y假病毒对丝氨酸蛋白酶抑制剂camostat的敏感性要弱于其对内吞体入侵途径中的蛋白酶抑制剂E64D的敏感性。该研究为进一步认识对奥密克戎和奥密克戎亚谱系病毒学特征和致病性提供了实验证据。

  • 原文来源:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2022.2117098
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    • 编译者:李越
    • 发布时间:2010-12-26
    • 美国科学家近日研究发现了HIV入侵宿主细胞的新途径。HIV首先被卷入细胞膜,形成小囊,然后向细胞质释放内容物。相关论文发表在2009年3月1日出版的《细胞》(Cell)杂志上。研究人员表示,这一发现有可能提供其它标靶HIV的方法。 长期以来,科学家一直猜测,HIV入侵时直接融合细胞膜。但美国马里兰大学医学院人类病毒学研究所的Gregory Melikyan对此持怀疑态度。他表示,没有细胞膜融合的直接证据,细胞内吞作用的可能性并没有被排除。Melikyan和同事用两种融合抑制剂对此进行了验证。其中一种抑制剂专一地作用于细胞膜,另一种则阻止内涵体内和细胞表面所有的融合。如果HIV确实在细胞膜融合,那么两种抑制剂应该具有相同的效果。结果Melikyan观察到了病毒融合的延迟,提示了存在病毒颗粒被内吞的额外步骤。之后用荧光标签追踪发现,病毒内容物直到位于内吞小囊中才被释放出来。 英国伦敦大学学院医学研究委员会主任Mark Marsh表示,“这一研究将再次展开整个入侵问题,但我不认为这是问题的终结”,因为它需要得到独立验证。 美国国立癌症研究所膜结构与功能部主任Robert Blumenthal认为,这一结果不太可能影响当前标靶HIV入侵蛋白的治疗策略。当前这些药剂一般标靶入侵过程的初期步骤,要么在HIV附着细胞膜前进行抑制,要么在其附着后但尚未完成释放病毒基因组前进行抑制。不过这一研究可能帮助科学家研发新的药物来标靶宿主内吞路径。但Blumenthal又提醒说,这种方法可能会带来严重的副作用,“标靶宿主蛋白的问题在于它将会给宿主带来什么样的伤害”。
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