《扩大HIV-1疫苗的广度》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2014-12-22
  • 截止目前,寻求有效的HIV-1疫苗遇到的最主要的问题之一,是针对注射的免疫原性病毒蛋白质产生的中和性抗体谱较窄。然而在慢性HIV感染中,10%-30%的感染者自然形成高效的可中和多种HIV-1病毒株的抗体。这些广泛中和性抗体(bNAbs)为设计出接种疫苗后可产生类似抗体的免疫原性物质提供了模板。在本期的第1380页,麦圭尔指出,从HIV-1优先活化的B细胞的病毒包膜糖蛋白中获得的免疫原物质只能诱导产生狭窄中和性抗体(nNAbs)。这就代替了B细胞活化而产生所需的bNAbs,也就解释了为什么之前的候选HIV疫苗均不能起到免疫保护作用。麦圭尔还指出,通过修饰免疫原物质,这种优先的活化过程将可能根据所需的B细胞而被逆转,从而为疫苗设计提供新的思路与方向。

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  • 《Cell | 疫苗诱导猕猴中模拟 CD4 的 HIV-1 广泛中和抗体前体》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-01-06
    • 2024年1月4日,杜克大学医学院等机构的研究人员在Cell发表题为Vaccine induction of CD4-mimicking HIV-1 broadly neutralizing antibody precursors in macaques的文章。 CD4 结合位点 (CD4bs) 是 HIV-1 包膜 (Env) 上的保守表位,可被保护性广泛中和抗体 (bnAb) 靶向。HIV-1 疫苗未引发 CD4bs bnAb 的原因有很多,包括聚糖对 CD4bs 的阻塞、用免疫原扩增适当的幼稚 B 细胞以及选择功能性抗体突变。 该研究证明用 CD4bs 靶向免疫原对猕猴进行免疫会引发具有 CD4 模拟 bnAb 结构和遗传特征的中和 bnAb 前体。与 HIV-1 Env 结合的 CD4bs nAb 的结构显示出所有已知的人 CD4 模拟 bnAb 的结合角和重链相互作用的特征。猕猴 nAb 来源于与人 VH1-46 类 bnAb 基因同源的可变和连接基因片段。 这项疫苗研究在灵长类动物中启动,CD4bs bnAbs可以从中衍生出来,完成了开发有效HIV-1疫苗的关键第一步。
  • 《3期试验表明MVA疫苗可能预防天花》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2020-02-28
    • 11月14日,New England Journal of Medicine杂志上发表一项研究,描述了最新批准的改良安卡拉牛痘疫苗(MVA)的三期试验结果,表示这种疫苗是安全的,并可能对由天花病毒引起的天花是有效的。 尽管天花在1980年被宣布根除,但天花疫苗仍被标榜为一种预防天花病毒的有效措施,以应对天花病毒被用作生物武器,或通过实验室事故被重新引入到未感染人群中等事件。天花疫苗也可以预防其他正痘科病毒,如猴痘。 与ACAM2000旗鼓相当 为了进行这项研究,研究人员给208名部署在韩国的美国士兵接种了两剂MVA,然后再接种一剂复制型重组牛痘疫苗ACAM2000,并将其与仅接种ACAM2000的213人的对照组进行比较。 ACAM2000是一种含有活牛痘病毒的疫苗,在2007年被美国食品和药物管理局(FDA)批准使用。 研究目的是观察MVA是否在产生对抗牛痘(一种类似天花的病毒)的抗体方面不低于ACAM2000,以及第一次使用MVA组是否比ACAM2000组出现更小的病变。作者表示,由于在人类细胞中缺乏复制能力,MVA在以前的研究中不会引起皮肤反应。 MVA疫苗接种确实引起了强烈的免疫应答反应,在第6周时中和抗体的平均滴度为153.5,而在ACAM2000第4周的平均滴度为79.3(两者之比为1.94[95%可信区间为1.56至2.40])。单一MVA剂量(16.2)诱导的中和抗体的几何平均滴度与2周时ACAM2000诱导的中和抗体的几何平均滴度相等,其中90.8%的MVA受体发生血清转化,而ACAM2000组为91.8%。 MVA组产生的水泡也比ACAM2000组要少得多,而且小得多。 作者写道:“先前的MVA疫苗接种可防止大多数参与者(77.0%)在随后的ACAM2000疫苗接种后形成完整的主要皮肤反应,相比之下,单独使用ACAM2000后的主要皮肤反应率为92.5%。” MVA作为抗原传递平台 9月24日,FDA批准了一种名为“Jynneos”的MVA,用于预防天花和猴痘。这一批准使得MVA成为首个获得批准的猴痘疫苗,同时也是首个被批准用于天花的非复制型疫苗,这意味着它所含的改良痘苗病毒不能在人类细胞中繁殖。 FDA生物制品评估与研究中心主任、医学博士Peter Marks在疫苗批准时表示:“虽然自然发生的天花疾病不再是全球性的威胁,但故意释放这种高传染性病毒可能会产生毁灭性的影响” 。 Jynneos被纳入国家战略储备中,可用于猴痘或天花高危人群。 在一篇随附的《New England Journal of Medicine》杂志的评论中,波士顿的布列根和妇女医院的Lindsey Baden医学博士以及疾病控制与预防中心的高致病性病原体和病理学研究中心主任Inger Damon医学博士,撰写了有关为自然界已不再存在的疾病研发和测试疫苗的挑战。 “如何为一种已不复存在的疾病开发新疗法?虽然现有的天花疫苗(目前由牛痘病毒组成)是非常有效的,但它有相当大的局限性,包括传播局部和全身感染的风险,以及在非常罕见的情况下,还有死亡的风险,”他们写道。 来自3期试验的令人鼓舞的数据可能会鼓励更多的研究人员将MVA作为抗原传递平台。 Baden和Damon写道:“MVA不仅是一种主要的免疫原,而且是一种基因和基因产物的传递系统,可用于对抗各种其他疾病,包括前列腺癌、HIV-1感染和埃博拉病毒疾病。” “我们必须确保免疫标记和生物标记的发展与其关注的减少或预防人类疾病的结果明确相关。”