《扩大HIV-1疫苗的广度》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2014-12-22
  • 截止目前,寻求有效的HIV-1疫苗遇到的最主要的问题之一,是针对注射的免疫原性病毒蛋白质产生的中和性抗体谱较窄。然而在慢性HIV感染中,10%-30%的感染者自然形成高效的可中和多种HIV-1病毒株的抗体。这些广泛中和性抗体(bNAbs)为设计出接种疫苗后可产生类似抗体的免疫原性物质提供了模板。在本期的第1380页,麦圭尔指出,从HIV-1优先活化的B细胞的病毒包膜糖蛋白中获得的免疫原物质只能诱导产生狭窄中和性抗体(nNAbs)。这就代替了B细胞活化而产生所需的bNAbs,也就解释了为什么之前的候选HIV疫苗均不能起到免疫保护作用。麦圭尔还指出,通过修饰免疫原物质,这种优先的活化过程将可能根据所需的B细胞而被逆转,从而为疫苗设计提供新的思路与方向。

相关报告
  • 《Cell | 疫苗诱导猕猴中模拟 CD4 的 HIV-1 广泛中和抗体前体》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-01-06
    • 2024年1月4日,杜克大学医学院等机构的研究人员在Cell发表题为Vaccine induction of CD4-mimicking HIV-1 broadly neutralizing antibody precursors in macaques的文章。 CD4 结合位点 (CD4bs) 是 HIV-1 包膜 (Env) 上的保守表位,可被保护性广泛中和抗体 (bnAb) 靶向。HIV-1 疫苗未引发 CD4bs bnAb 的原因有很多,包括聚糖对 CD4bs 的阻塞、用免疫原扩增适当的幼稚 B 细胞以及选择功能性抗体突变。 该研究证明用 CD4bs 靶向免疫原对猕猴进行免疫会引发具有 CD4 模拟 bnAb 结构和遗传特征的中和 bnAb 前体。与 HIV-1 Env 结合的 CD4bs nAb 的结构显示出所有已知的人 CD4 模拟 bnAb 的结合角和重链相互作用的特征。猕猴 nAb 来源于与人 VH1-46 类 bnAb 基因同源的可变和连接基因片段。 这项疫苗研究在灵长类动物中启动,CD4bs bnAbs可以从中衍生出来,完成了开发有效HIV-1疫苗的关键第一步。
  • 《COVID-19疫苗在免疫缺陷人群中的应答研究》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2021-04-29
    • 位于马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院临床中心(National Institutes of Health Clinical Center)开展了一项研究,评估免疫系统缺陷或失调的人对COVID-19疫苗接种的反应。这项单点研究由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员领导,目标是招募500人,其中400人患有一级或二级免疫系统疾病,100人没有此类疾病。 “通过大型的第三阶段试验,几个实验COVID-19疫苗被证明是安全有效的授权和三个现在由美国食品和药物管理局紧急使用在美国,“NIAID主任安东尼福奇由医学博士说“免疫障碍患者通常被排除在实验性疫苗的试验,这就是COVID-19疫苗试验的情况。这项新研究将描述一系列免疫缺陷和调节失调综合征患者对COVID-19疫苗接种的特征和免疫应答的充分性,并将为这些患者的益处和潜在风险提供有价值的信息。” 除了分析它们对疫苗的反应,研究团队还将收集有免疫缺陷和免疫调节失调的人患COVID-19疾病的信息。 研究负责人Emily Ricotta博士说:“目前,关于免疫缺陷人群中COVID-19疾病的发生率和临床表现的已发表的研究很少,特别是那些患有先天性疾病的人,这些疾病涉及对感染的抗体或细胞免疫反应缺陷或失调,”国立卫生研究院临床免疫学与微生物学实验室主任。“我们的研究旨在填补这一知识空白。” 通过现有的NIH健康志愿者研究方案库或现有的涉及免疫系统疾病患者的方案,可以确定并邀请潜在志愿者加入这项新研究。医疗保健提供者也可能会将他们的免疫缺陷或调节失调的病人转介入组。最初,这项研究将招募16岁及以上的参与者。如果COVID-19疫苗在未来被授权用于年轻人,那么登记年龄标准可能会扩大到包括他们。 所有的研究访问可以在NIH临床中心亲自进行或远程进行。如果参与者完全或部分接种了COVID-19疫苗,则可以报名。如果志愿者尚未接种疫苗,他们将在收到fda授权的COVID-19疫苗7天前向调查人员提供血液样本。研究参与者可以在其当地社区接受任何授权的COVID-19疫苗。根据参与者接种的是哪家生产商的疫苗,将在第一次接种后14至28天收集额外的血液样本。接受两剂疫苗方案接种的参与者将在第二剂疫苗接种后21 - 28天提供额外的血液样本。接受一剂强生COVID-19疫苗的参与者将在接种后21至28天提供单一血液样本。 接种前和接种后不久的血样将用于研究免疫接种的短期免疫效果。参与者可以选择在最后一次注射后大约6个月、12个月和24个月提供额外的样本。这些样本将使研究人员能够评估疫苗诱导的抗体和t细胞反应的持久性,并比较有免疫系统失调和没有免疫系统失调的人的反应。如果今后建议进行疫苗“加强”注射,志愿者可能选择在这些加强疫苗之后提供额外的血液样本。 在登记时,将使用标准化问卷询问参与者过去是否被诊断为COVID-19,以及症状的严重程度。 “这将使我们能够描述研究人群中COVID-19疾病的不同表现,并确定这些可能对COVID-19疫苗接种的免疫应答产生何种影响,”Ricotta博士说。 参与者还可以选择在接种疫苗后使用家庭唾液收集包进行SARS-CoV-2感染筛查,他们将每两周返回NIH,为期6个月。(SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒。)在试验的多个随访时间点,参与者将被问及任何与疫苗相关的不良事件,这将使研究团队更好地了解疫苗在特定免疫缺陷或调节失调人群中的安全性和耐受性。 “我们收集的有关COVID-19疫苗如何有效保护这些特定人群以及免疫失调或其他疾病患者所经历的任何不良事件的信息,将有助于有关接种疫苗的决策,”NIAID内部研究部主任Steven Holland医学博士说,也是这项研究的医学负责人