2024年1月4日，杜克大学医学院等机构的研究人员在Cell发表题为Vaccine induction of CD4-mimicking HIV-1 broadly neutralizing antibody precursors in macaques的文章。
CD4 结合位点 （CD4bs） 是 HIV-1 包膜 （Env） 上的保守表位，可被保护性广泛中和抗体 （bnAb） 靶向。HIV-1 疫苗未引发 CD4bs bnAb 的原因有很多，包括聚糖对 CD4bs 的阻塞、用免疫原扩增适当的幼稚 B 细胞以及选择功能性抗体突变。
该研究证明用 CD4bs 靶向免疫原对猕猴进行免疫会引发具有 CD4 模拟 bnAb 结构和遗传特征的中和 bnAb 前体。与 HIV-1 Env 结合的 CD4bs nAb 的结构显示出所有已知的人 CD4 模拟 bnAb 的结合角和重链相互作用的特征。猕猴 nAb 来源于与人 VH1-46 类 bnAb 基因同源的可变和连接基因片段。
这项疫苗研究在灵长类动物中启动，CD4bs bnAbs可以从中衍生出来，完成了开发有效HIV-1疫苗的关键第一步。
