背景
2期随机Young-PEARL研究表明，在激素受体阳性、HER2阴性的绝经前转移性乳腺癌妇女中，与卡培他滨相比，帕波奇利联合依西美坦抑制卵巢功能可显著延长无进展生存期。在这里，我们报告了方案规定的次要终点总生存率的结果。
方法
Young-PEARL是一项在韩国14个机构进行的多中心、随机、开放标签、2期研究。年龄大于或等于19岁的绝经前女性，患有经组织学证实的激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌，在先前的他莫昔芬治疗期间或之后复发或进展，首次使用芳香化酶抑制剂，且东部肿瘤协作组的表现状态为0-2，符合入选条件。在转移的情况下，以前的一次化疗是允许的。符合条件的患者被随机分配(1:1 ),采用分组随机化(分组大小为2)法，根据转移性乳腺癌的既往化疗和内脏转移的存在进行分层，接受帕波昔布(口服，125mg/天，3周治疗，1周停药)加依西美坦(口服，25mg/天)和亮丙瑞林(在每个28天周期的第1天皮下注射3-75mg)或卡培他滨(口服，1250 mg/m2，2周治疗，1主要终点是无进展生存期。总生存率是次要终点。所有分析均在修改后的意向性治疗人群中进行(即，包括所有被随机分配接受治疗的患者，他们至少进行了一次基线后CT扫描，并排除了那些未接受研究药物治疗的患者和那些严重违反合格标准的患者)。对接受任何研究治疗的所有患者进行安全性评估。这项研究在ClinicalTrials.gov注册，NCT02592746，现在已经完成。
调查的结果
在2016年6月15日至2018年12月10日之间，有189名患者入选。184例患者被随机分配到帕波昔布+内分泌治疗组(n=92)或卡培他滨组(n=92)，其中174例被纳入改良意向性治疗人群(帕波昔布+内分泌治疗组n=90，卡培他滨组n=84)。所有患者均为女性，未收集种族数据。截至数据截止日(2024年2月29日)，中位随访时间为54±0个月(IQR 34±1–74±4)。帕洛昔布联合内分泌治疗的中位无进展生存期为19±5个月(90% CI 14 3–22 2)，卡培他滨为14±0个月(11 7–18 7)(风险比为0 74[90% CI 0 57–0 98]；单侧对数秩p=0 036)。90例患者中有52例(58%)死亡，84例患者中有48例(57%)死亡，卡培他滨组的中位总生存期为54±8个月(95% CI 48 9–77 1)，而卡培他滨组为57±8个月(46±3–89±2)(风险比1.02[95% CI 0.69–1.51]；p=0 92)。最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症(帕波昔布+内分泌治疗组92例中的59例[64%]，而卡培他滨组85例中的15例[18%])。没有发生与治疗相关的死亡。
