肿瘤在治疗前的细胞周期蛋白 A 或 E 水平较低与较长的无进展生存期有关。
罗斯威尔帕克综合癌症中心正在进行的一项观察性临床试验的初步结果揭示了为何一些患有侵袭性转移性乳腺癌的患者在接受基于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6 抑制剂的标准治疗（一种阻止癌细胞生长和增殖的靶向疗法）后，疗效优于其他患者。这项新研究发表在《npj 乳腺癌》上。正在进行的这项针对这种侵袭性癌症（转移性 HR+/HER2- 乳腺癌）患者的试验（NCT04526587）的结果可能有助于开发将不同基于精准疗法的治疗相结合的疗法，以使 CDK4/6 抑制剂更有效。由首席研究员兼该研究的资深作者阿格涅什卡·维特基维茨（医学博士）领导的一个研究团队，从罗斯韦尔帕克医院的肿瘤学教授兼高级组织成像共享资源负责人这一职位上获得职位的晋升，他们确定了似乎会影响接受 CDK4/6 抑制剂治疗的患者无进展生存期（PFS）的因素——即治疗后疾病未恶化的时间长度。这项研究重点关注免疫浸润和细胞周期标志物与患者对这种靶向治疗反应之间的关联。“我们的成像分析显示，细胞周期标志物细胞周期蛋白 A 和 E 主要在短程无进展生存期患者的肿瘤中被检测到，并与巨噬细胞的出现而非另一种白细胞——T 细胞相关联。了解肿瘤细胞周期表达与周围免疫细胞积累之间的关联，为提高 CDK4/6i 的持久性提供了治疗机会，”罗斯韦尔帕克医院的博士后研究员斯蒂芬妮·泽托佐（Ph.D.、MA）说道，她是这项新研究的第一作者。该团队在治疗前对患者的免疫特征和细胞分裂活动进行了检测，旨在找出病程少于六个月的患者与病程超过 23 个月的患者之间的差异。他们发现，在治疗前，那些病程较短的患者的肿瘤中，负责细胞分裂的细胞周期调节因子（如细胞周期蛋白 A 和 E）的表达明显更高。这与巨噬细胞的积累有关，巨噬细胞是能够促进肿瘤生长和转移的免疫细胞。研究人员还利用治疗期间收集的组织样本对病程较长的患者进行了研究。研究显示，在治疗过程中出现了免疫细胞激活的基因富集现象，同时细胞周期基因的表达有所降低。HR+/HER2- 是最常见的乳腺癌亚型，占所有病例的 68%。当疾病发生转移时，患者的预后较差，只有 32%的患者能存活五年以上。
