癫痫是各年龄段人群中最常见、致残的慢性神经系统疾病之一。癫痫管理的主要挑战包括持续高百分比的药物难治性、缺乏疾病改善治疗及其诊断和预后。迄今为止,长期视频脑电图(EEG)记录仍是癫痫诊断的金标准。然而,这非常昂贵,并且在某些情况下可用性非常有限。因此,人们投入了大量精力来寻找无创诊断试验。嘌呤能信号通过细胞外释放的三磷酸腺苷(ATP)作为癫痫治疗的一种治疗策略正获得越来越多的关注,这一点得到了实验模型和患者的支持。这尤其包括向离子P2X7受体。除此之外,ATP能信号级联的其他成分,如代谢型P2Y受体(如P2Y1受体)和ATP释放通道(如pannexin-1),也已被证明会导致癫痫发作和癫痫。除了嘌呤能信号的治疗潜力外,新出现的证据也显示了其作为诊断工具的潜力。癫痫发作后,血液中嘌呤的浓度和嘌呤能信号级联的不同化合物的表达发生显著改变。在此,本综述将详细讨论嘌呤能信号通路在癫痫治疗中的诊断潜力以及将其转化为临床应用的前景。