组织工程化的心脏瓣膜（TEHVs）是一种很有前途的治疗心脏瓣膜疾病的策略，虽然它们的应用受到高切应力（FSS）的限制。褪黑激素具有广泛的生理功能的，目前正在临床研究用于扩展应用;此外，已经报道了褪黑激素对心血管系统的广泛保护作用。在这项研究中，我们调查了补充褪黑激素对骨髓间充质干细胞（骨髓基质干细胞）FSS引起的损伤赋予的保护和阐明在此过程中可能的作用机制。褪黑激素明显减少的BMSC凋亡以浓度依赖的方式，同时提高转化生长因子β（TGF-β），碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），血管内皮生长因子（VEGF），血小板衍生的生长因子（PDGF）的水平和B细胞淋巴瘤2（Bcl2的）和减少那些的Bcl-2相关的X蛋白（Bax的），p53的上调的凋亡调节剂（PUMA），和caspase3的。值得注意的是，褪黑激素通过上调磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK），这促进乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化的磷酸化作用的保护作用。进一步分子的实验显示，luzindole，褪黑激素受体的非选择性拮抗剂，褪黑激素阻断的反FSS损伤（抗FSSI）的影响。 AMPK通过化合物C的抑制也抵消褪黑激素的保护作用，这表明褪黑激素逆转FSSI在通过AMPK依赖性途径的BMSCs。总的来说，我们的发现表明褪黑激素通过激活褪黑素受体和AMPK / ACC信号有助于FSS诱导BMSC损伤的改善。
