《3月12日_SARS-CoV-2感染的独特的宿主反应、病毒多样性和药物相互作用》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2021-03-15
  • Nature Communications于3月12日发表了美国威尔康奈尔医学院和纽约基因组中心等机构的文章“Shotgun transcriptome, spatial omics, and isothermal profiling of SARS-CoV-2 infection reveals unique host responses, viral diversification, and drug interactions”,文章描述了鸟枪法转录组、空间组学和等温分析SARS-CoV-2感染揭示了独特的宿主反应、病毒多样性和药物相互作用。
    文章称,COVID-19大流行突显了临床检测感染、追踪毒株进化和识别病程的生物标志物的需要。为了应对这些挑战,该团队设计了一种快速(30分钟)比色法(LAMP)检测鼻/口咽拭子中SARS-CoV-2感染,并设计了一种大规模鸟枪法元转录组学平台(total-RNA-seq)用于宿主、病毒和微生物分析。研究人员将这些方法应用于在疫情暴发的头两个月期间从纽约市669名患者收集的临床标本,得出了新冠肺炎的广泛分子特征。研究发现该病毒的纽约独特进化枝(20C)的大量富集,以及干扰素、血管紧张素转化酶(ACE)、血液学和嗅觉途径中的宿主反应。此外,研究人员利用50821份患者记录发现,肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂与类似药物不同,对COVID-19的严重后果具有保护作用。最后,COVID-19患者尸检组织的空间转录组数据显示了不同的ACE2表达位点,肺中有巨噬细胞和中性粒细胞浸润。这些发现可以为公共卫生提供信息,并可能帮助制定和驱动SARS-CoV-2诊断、预防和治疗策略。
    原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-21361-7

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-021-21361-7
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    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:zhangmin
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    • 1.时间:2020年3月23日 2.机构或团队:浙江大学医学院第一附属医院 3.事件概要: 浙江大学医学院第一附属医院的科研人员在The Lancet Infectious Diseases期刊在线发表题为“SARS-CoV-2: virus dynamics and host response”的评论文章。 文章提出,病毒动力学和宿主反应的知识,对于制定针对COVID-19抗病毒治疗、疫苗接种和流行病学控制的策略至关重要。Kelvin To[1] 及其同事报告了23名COVID-19入院患者的病毒载量和抗体情况。在这些患者中,病毒载量在疾病的第一周达到峰值,然后在第二周逐渐下降。病毒载量也与年龄有关。此外,IgG和IgM抗体均在症状出现后第10天左右开始增加,大多数患者在前3周内出现血清转化。最后,针对SARS-CoV-2内部核蛋白和表面刺突受体结合域的IgG和IgM抗体水平与中和活性相关。 研究人员认为,首先,疾病早期的高病毒载量表明,患者可能在此期间传染性最强,这也许解释了SARS-CoV-2的高传播性。此外,呈现的高病毒载量表明SARS-CoV-2可能容易出现抗病毒耐药性。其次,年龄与病毒载量有关,这可以解释SARS-CoV-2老年患者中严重疾病的高发程度。老年患者的高病毒载量不仅与免疫力低下有关,还与老年人体内ACE2受体的高表达有关。抗体血清转换的时机,对于确定收集血清标本进行抗体检测诊断的最佳时间点至关重要。此外,该信息对于免疫学家选择获得外周血B细胞以开发治疗性单克隆抗体的最佳时间点很重要。 文章指出,①病毒载量与疾病严重程度之间的关系需要进一步阐明。②需要进行更大样本量的研究,以了解不同因素如何影响病毒载量或抗体反应。③儿童人群的未来研究至关重要,因为儿童的疾病似乎比成年人要轻得多。④对SARS-CoV-2的先天性和适应性免疫反应的详细了解,有助于理解发病机理和设计疫苗。 4.附件: 原文链接: https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30235-8/fulltext# [1] To KK-W, Tsang OT-Y, Leung W-S, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020; (published online March 23.)
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    • 编译者:zhangmin
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    • 1.时间:2020年6月21日 2.机构或团队:美国Inflammatix公司、斯坦福大学医学院、斯坦福大学、希腊色萨利大学拉里萨综合医院等 3.事件概要: medRxiv预印本于6月21日发表了美国Inflammatix公司和斯坦福大学医学院等机构的研究文章“Transcriptomic Similarities and Differences in Host Response between SARS-CoV-2 and Other Viral Infection”。文章指出,COVID-19是与其他急性病毒感染具有某些相似临床特征的大流行病。该文章研究了针对SARS-CoV-2的全血转录组宿主反应,并将其与其他病毒感染进行了比较,以了解宿主反应的异同。研究人员利用RNAseq对来自24名健康对照者和入院后24小时内被SARS-CoV-2感染的社区获得性下呼吸道感染的62名患者的外周血进行了分析。研究人员还汇编并展示了对来自六种病毒(流感,RSV,HRV,埃博拉,登革热和SARS-CoV-1)之一感染的患者的1855份血液样本进行的分析的23项独立研究。 该研究结果显示,与健康对照组相比,COVID-19患者外周血的基因表达变化与对其他病毒感染的反应变化高度相关(r = 0.74,p <0.001)。但是, ACO1和ATL3这两个基因显示出明显相反的变化。COVID-19或其他病毒感染患者相对于健康对照患者的途径分析确定了相似的途径,包括嗜中性粒细胞激活、先天免疫应答、对病毒感染的免疫应答以及过表达基因的细胞因子产生。相反,对于表达不足的基因、途径表明,淋巴细胞分化和T细胞活化受到抑制。 当直接比较COVID-19患者的转录组谱与其他病毒感染患者的转录组谱时,研究人员发现在COVID-19感染期间,有114个过表达而302个基因表达不足。途径分析未发现这些基因中的任何重要途径,这表明需要进一步研究新型反应。使用免疫状态进行的统计反卷积发现,在包括COVID-19在内的所有病毒感染中,M1巨噬细胞、浆细胞样树突状细胞、CD14 +单核细胞,CD4+ T细胞和总B细胞在同一方向上显示出一致的变化。在COVID-19中增加但在非COVID-19病毒感染中减少的是CD56bright NK(自然杀伤)细胞、M2巨噬细胞和总NK细胞。文章表示,此处列出的一致和不一致反应为探索COVID-19与其他病毒感染的病理生理学提供了一个窗口,并显示出作为SARS-CoV-2宿主反应一部分的信号传导途径和细胞性质的明显差异。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。 4.附件: 原文链接:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.18.20131326v1