《干扰冠状病毒3′至-5′核糖核酸外切酶的核苷酸切除》

• 来源专题：动植物疫病
• 编译者： 刘小燕
• 发布时间：2023-01-31
• 原文来源：https://academic.oup.com/nar/article/51/1/315/6956358

一些最有效的抗病毒疗法是核糖核苷（t）类药物。冠状病毒中存在3'-5′校对外核糖核酸酶（ExoN）降低了许多核糖核苷酸类似物的效力。干扰ExoN活动的能力将为控制SARS-CoV-2感染创造新的可能性。ExoN由nsp14和nsp10蛋白组成的1:1复合物形成。我们使用一个强大的定量系统纯化和表征ExoN，该系统揭示了水解特异性和效率的决定因素。双链RNA优于单链RNA。核苷酸切除是分布性的，在单个结合事件中只有一两个核苷酸被水解。末端基对的组成调节切除。与正确或错误终止的产品复杂且且停滞不前的SARS-CoV-2副本可以防止切除，这表明配对错误的末端不足以取代副本。最后，我们发现了对3′-RNA终点的几种修饰，这些修饰干扰或阻断ExoN催化的切除。虽然3'-OH促进了具有正常核糖构型的核苷酸的水解，但这种取代基对于具有平面核糖结构的核苷酸，如viperin产生的抗病毒核苷酸中存在的核苷酸，不需要这种取代基。耐ExoN、抗病毒核糖核苷酸的设计应该是可行的。