4月7日,PNAS期刊发表了来自芝加哥洛约拉大学斯特里奇医学院研究团队题为“Coronavirus endoribonuclease targets viral polyuridine sequences to evade activating host sensors”的文章。
该文章指出,冠状病毒(CoVs)是一种正链RNA病毒,可以通过人畜共患病感染,从而导致很高的发病率和死亡率。冠状病毒编码一种名为EndoU的内切核糖核酸酶,该酶可促进逃避宿主模式识别受体MDA5,但EndoU活性靶点尚不清楚。该文章报告称,EndoU能从负链病毒RNA中裂解5’-多尿苷酸(称为PUN RNA),这是polyA-templated RNA合成的产物。该文章指出,与野生型病毒感染的细胞相比,在使用包含EndoU催化失活突变的病毒感染的细胞质中检测到更高的PUN RNA丰度。此外,该研究发现将PUN RNA转染到细胞中会刺激细胞产生强健的、MDA5依赖性的干扰素反应,而去除RNA上的多尿苷延伸部分会抑制这种反应。
该文章认为,这项研究揭示了PUN RNA是一种CoV MDA5依赖性的病原体相关分子模式(PAMP)。该文章指出,研究还建立了EndoU活性裂解和限制这种PAMP积累的机制。由于EndoU活性在所有冠状病毒中都是高度保守的,因此抑制其活性可以作为针对现有和新发冠状病毒感染的治疗性干预措施。