2023年12月14日,浙江大学医学院李晓明教授课题组、张岩教授课题组合作在Cell上发表了题为 Snapshot of the cannabinoid receptor 1–arrestin complex unravels the biased signaling mechanism 的研究论文。
大麻,早在千年之前传统医学的经典著作《黄帝内经》中就被记载了是拥有治疗价值的药物,其中的活性成分作用于人体内的大麻素受体,可以有效治疗焦虑、抑郁、疼痛和癫痫等疾病。然而,大麻类药物因为其严重的副作用,包括药物耐受、成瘾以及躯体僵直等,极大地限制了它的临床应用。那么,如何让大麻在发挥治疗作用的同时减弱或规避其副作用,成为了亟待解决的科学难题。
该项研究成功从原子分辨率水平解析了大麻素受体CB1的β-arrestin1信号转导复合物的精细三维结构,结合细胞水平功能分析阐明了大麻素受体CB1介导β-arrestin信号的关键结构决定因素以及下游G蛋白和β-arrestin选择性信号转导机制,为推动开发精细调控CB1功能信号的合成大麻素奠定基础,从而在保留大麻治疗效果的同时规避其副作用。