甲型流感病毒(IAV)是一种野生鸟类、家禽和人类的呼吸道病原体，在全球范围内导致数千起疫情。IAV的季节性流行和间歇性大流行对公共卫生和全球经济构成重大威胁，造成大规模死亡。
例如1918年的流感、2009年的H1N1猪流感和H7N9禽流感病毒的暴发，在人畜共患病中，IAV是一个持续的临床挑战。重要的是，作为一种单链和8节段的RNA病毒，IAV在野生动物和家畜中的基因重组和抗原漂移导致了病毒的跨物种传播和人畜共患。
尽管如此，接种季节性流感疫苗或病毒靶向抑制剂在预防和治疗IAV方面是有效的，而且快速传播和高重组效率加速了流感病毒的流行和耐药株的出现，这就提出了开发创新的抗病毒靶点的挑战。
近日，华中农业大学研究者们在Cell Reports杂志上发表了题为“Genome-wide CRISPR-Cas9 screening identifies the CYTH2 host gene as a potential therapeutic target of influenza viral infection”的文章，该研究表明，CYTH2是开发宿主导向的抗病毒药物和治疗流感病毒感染的有吸引力的靶点。
宿主基因对病毒感染至关重要，是有效的抗病毒药物靶点，具有针对不同亚型病毒的普遍特性和最低限度的耐药性，具有巨大的潜力。因此，研究者通过全基因组CRISPR-Cas9筛查。
在这个筛选中，丰富了几个对宿主唾液酸生物合成和运输至关重要的基因，包括细胞粘附素2(CYTH2)、四肽重复蛋白24(TTC24)和N-乙酰神经氨酸合成酶(NANS)，研究者确认它们是有效感染流感病毒的关键基因。
此外，研究者还发现，在流感病毒感染的早期阶段，细胞色素TH2是必需的，它通过调节内体转运而起作用。此外，细胞色素TH2拮抗剂SecinH3可以钝化体内流感病毒的感染。
总之，在本研究中，研究者进行了全基因组CRISPR-Cas9筛查，确定了204个与H7N9感染有关的基因。研究者证明了我们屏幕上的12个基因对H7N9的增殖至关重要。此外，研究者还报道了细胞色素TH2调节内体运输，是流感病毒内化所必需的。此外，抑制细胞色素TH2蛋白的活性可损害体内的WSN感染。这些数据表明，CyTH2是开发宿主导向的抗病毒药物和治疗药物的一个有吸引力的靶点。
参考文献
Chenyang Yi et al. Genome-wide CRISPR-Cas9 screening identifies the CYTH2 host gene as a potential therapeutic target of influenza viral infection. Cell Rep. 2022 Mar 29;38(13):110559. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110559.
