《用于治疗流感的新兴抗病毒疗法和药物》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2022-11-19
  • 疫苗和抗病毒药物都是预防和治疗流感的主要药物。然而,由于病毒耐药性,已批准的M2离子通道抑制剂、神经氨酸酶抑制剂、聚合酶抑制剂和各种疫苗不能满足治疗需求。因此,发现病毒或宿主的新靶标和开发更有效的抑制剂对于保护人类免受流感病毒的侵害至关重要。

    本文综述了预防和治疗流感的疫苗和抗病毒药物研究的最新进展,为开发新型抗病毒抑制剂提供立足点。

    疫苗是预防流感病毒感染的最有效途径,重组蛋白疫苗在开发下一代疫苗方面显示出广阔的前景。靶向RNA聚合酶、血凝素和核蛋白等病毒组分的化合物,以及对可信赖的神经氨酸酶抑制剂的修饰是未来抗流感病毒药物的研究方向。此外,一些宿主因素也影响病毒在体内的复制,可用于开发抗病毒药物。

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    • 背景 治疗重症流感的最佳抗病毒药物仍不清楚。为了支持更新的 WHO 流感临床指南,本系统评价和网络荟萃分析评估了抗病毒药物治疗重症流感患者的疗效。 方法 我们系统检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)、护理和联合健康文献累积索引(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature)、全球健康(Global Health)、Epistemonikos和 ClinicalTrials.gov,以查找截至2023年9月20日发表的随机对照试验,这些试验招募了疑似或实验室确诊的流感住院患者,并将直接作用流感抗病毒药物与安慰剂、标准治疗或其他抗病毒药物进行了比较。两位合著者独立提取有关研究特征、患者特征、抗病毒特征和结局的资料,差异通过讨论或由第三位合著者解决。感兴趣的主要结局是症状缓解的时间、住院时间、入住重症监护病房、进展为有创机械通气、机械通气持续时间、死亡率、出院目的地、抗病毒药物耐药性的出现、不良事件、与治疗相关的不良事件和严重不良事件。我们进行了频率主义网状meta分析以总结证据,并使用GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)方法评估证据质量。这项研究已在 CRD42023456650 PROSPERO 注册。 发现 在我们检索确定的 11 878 条记录中,本系统评价纳入了 8 项试验,涉及 1424 名参与者(报告平均或中位年龄的试验的平均年龄为 36-60 岁;43-78% 为男性患者),其中 6 项被纳入网络荟萃分析。与安慰剂或不含安慰剂的标准治疗相比,奥司他韦、帕拉米韦或扎那米韦对季节性和人畜共患流感死亡率的影响极低。与安慰剂或标准治疗相比,我们发现低质量证据表明,奥司他韦(平均差 -1·63 天,95% CI -2·81 至 -0·45)和帕拉米韦(-1·73 天,-3·33 至 -0·13)缩短了季节性流感住院时间。与标准护理相比,奥司他韦(0·34 天,-0·86 至 1·54;低质量证据)或帕拉米韦(-0·05 天,-0·69 至 0·59;低质量证据)在症状缓解时间上几乎没有差异。奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦在不良事件或严重不良事件方面没有差异(极低质量证据)。抗病毒药物对重症流感患者其他结局的影响仍然存在不确定性。由于符合条件的试验数量少,我们无法检验发表偏倚。 解释 在重症流感住院患者中,与标准治疗或安慰剂相比,奥司他韦和帕拉米韦可能会缩短住院时间,但证据质量低。由于随机对照试验的数据稀缺,所有抗病毒药物对死亡率和其他重要患者结局的影响非常不确定。
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    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2024-08-26
    • 背景 使用神经氨酸酶抑制剂进行暴露后抗病毒预防可以降低流感的发病率和症状性流感的风险,但其他类别的抗病毒药物的疗效仍不清楚。为了支持 WHO 流感指南的更新,本系统评价和网络荟萃分析评估了抗病毒药物在暴露后预防流感的效果。 方法 我们系统检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)、护理和联合健康文献累积索引(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature)、全球健康(Global Health)、Epistemonikos和 ClinicalTrials.gov,以查找截至2023年9月20日发表的随机对照试验,这些试验评估了抗病毒药物与另一种抗病毒药物或安慰剂或标准治疗相比预防流感的有效性和安全性。成对的评价员独立筛选研究、提取资料并评估偏倚风险。我们使用频率随机效应模型进行了网状meta分析,并使用GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)方法评估了证据质量。感兴趣的结局是有症状或无症状感染、入院、全因死亡率、与抗病毒药物相关的不良事件和严重不良事件。这项研究已在 CRD42023466450 PROSPERO 注册。 发现 在我们检索确定的 11 845 条记录中,本系统评价和网络荟萃分析纳入了 6 种抗病毒药物(扎那米韦、奥司他韦、拉尼那韦、巴洛沙韦、金刚烷胺和金刚乙胺)的 33 项试验,招募了 19 096 名个体(平均年龄 6·75-81·15 岁)。大多数研究被评为低偏倚风险。扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦和巴洛沙韦可能显著减轻了重症高危个体的症状性流感(扎那米韦:风险比 0·35,95% CI 0·25–0·50;奥司他韦:0·40,0·26–0·62;拉尼他韦:0·43,0·30–0·63;巴洛沙韦:0·43,0·23–0·79;中等质量)(例如, 48 小时内)。在暴露于季节性流感后立即使用这些抗病毒药物可能无法显著减少重症低风险个体的症状性流感(中等质量)。扎那米韦、奥司他韦、拉尼那米韦和巴洛沙韦如果在暴露后立即给药,可能会显着降低暴露于与感染人群严重疾病相关的新型甲型流感病毒的个体的症状性人畜共患流感(低质量证据)。奥司他韦、拉尼酰胺韦、巴洛沙韦和金刚烷胺可能会降低所有流感(有症状和无症状感染;中等质量证据)的风险。扎那米韦、奥司他韦、拉尼那韦和巴洛沙韦可能对预防无症状流感病毒感染或全因死亡影响很小或没有影响(高质量或中等质量)。奥司他韦可能对入院影响很小或没有影响(中等质量)。所有六种抗病毒药物都不会显著增加药物相关不良事件或严重不良事件的发生率,尽管证据质量各不相同。 解释 对于暴露于季节性流感病毒后重症高风险个体,使用扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦或巴洛沙韦进行暴露后预防可能会降低症状性季节性流感的风险。使用扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦或巴洛沙韦进行暴露后预防可能会降低暴露于感染人群中与严重疾病相关的新型甲型流感病毒后患症状性人畜共患流感的风险。