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《MERS冠状病毒复制可诱发重度体外细胞病理，并且受到环孢菌素A或干扰素α的强效抑制》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 发布时间：2015-09-06

  • 冠状病毒（CoV）感染常伴有人体或动物呼吸系统和肠道疾病。2003年的重度急性呼吸综合征（SARS）爆发强调指出了CoV诱发的人体疾病可能出现的致死后果。2012年出现了一种新型CoV（中东呼吸综合征冠状病毒；MERS-Cov），迄今为止引起49例人体病例，其中23人出现死亡结局。此项研究中，我们在人体和猴子细胞系中确定了MERS-Cov的复制和细胞毒性特征。对感染的Vero细胞所做的电子显微镜检查显示广泛的膜重排，包括形成双膜囊泡和卷曲的膜，它们之前在SARS-CoV和其他CoVs的RNA合成中有牵连。感染之后，我们观察到病毒RNA合成快速增加和高效价传染性子代释放，之后是明显的细胞病理。采用这些特征开发出一种96孔形式的抗病毒化合物筛选方法，通过其确定环孢菌素A在细胞培养物内是MERS-Cov复制的抑制剂。此外，发现MERS-Cov对α干扰素（IFN-α）的敏感性达到SARS-CoV的50-100倍，这一观察结果对于MERS-Cov感染患者的治疗可能具有重要意义。MERS-Cov感染未能阻止IFN诱导的磷酸化STAT1的核易位，这一情况不同于SARS-CoV感染，发生SARS-CoV感染时这一阻断可抑制抗病毒基因的表达。这些观察结果强调指出，在与细胞先天免疫应答之间的相互作用以及免疫逃避方面，这些远亲人畜共患CoVs存在的相关差异。

    摘自：J Gen Virol. 2013 Aug;94(Pt 8):1749-60.

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  • 《确定可能的冠状病毒药物 伊维菌素可阻止SARS-CoV-2病毒在细胞培养中生长》
    • 来源专题：生物安全网络监测与评估
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2020-04-08
    • 发现莫纳什大学生物医学研究所的合作研究与彼得·多尔蒂(BDI)感染和免疫研究所(Doherty研究所),墨尔本大学的合资企业和皇家墨尔本医院,表明一种寄生虫的药物可用世界各地在48小时内杀死病毒。 领导这项研究的莫纳什生物医学发现研究所的Kylie Wagstaff博士说，科学家们证明，伊维菌素在48小时内阻止了细胞培养中的SARS-CoV-2病毒的生长。 瓦格斯塔夫博士说:“我们发现，即使是一次注射，也能在48小时内清除所有的病毒RNA，即使是在24小时内，病毒RNA的含量也会显著降低。” 伊维菌素是fda批准的一种抗寄生虫药物，在体外也被证明对多种病毒有效，包括艾滋病毒、登革热、流感和寨卡病毒。 瓦格斯塔夫博士提醒说，这项研究的测试是在体外进行的，需要在人身上进行试验。 “伊维菌素被广泛使用，被认为是一种安全的药物。我们现在需要弄清楚的是，你可以在人类身上使用的剂量是否有效——这是下一步，”瓦格斯塔夫博士说。 “在全球大流行的时候，没有得到批准的治疗方法，如果我们有一种化合物已经在世界各地可用，那么可能很快就能帮助人们。”实际上，疫苗广泛应用还需要一段时间。 瓦格斯塔夫博士说，虽然伊维菌素作用于病毒的机制尚不清楚，但根据它在其他病毒中的作用，它可能会阻止病毒“抑制”宿主细胞清除病毒的能力。 墨尔本皇家医院的Leon Caly博士是Doherty研究所的维多利亚传染病参考实验室(VIDRL)的资深医学科学家，在那里对活的冠状病毒进行了实验，他是这项研究的第一作者。 卡利博士说:“作为在2020年1月首次在中国境外分离并共享SARS-COV2的团队成员之一，我对伊维菌素被用作针对covid19的潜在药物的前景感到兴奋。” 2012年，瓦格斯塔夫博士在伊维菌素方面取得了突破性的发现，当时她与莫纳什生物医学发现研究所(Monash Biomedicine Discovery Institute)的戴维·詹斯(David Jans)教授共同鉴定了这种药物及其抗病毒活性。詹斯也是这篇论文的作者之一。Jans教授和他的团队已经用不同的病毒研究伊维菌素超过10年了。 当已知SARS-CoV-2病毒开始流行时，Wagstaff博士和Jans教授就开始研究它是否对这种病毒起作用。 使用伊维菌素来对抗COVID-19将取决于进一步的临床前试验和最终的临床试验的结果，迫切需要资金来继续推进这项工作，Wagstaff博士说。
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  • 《通过安全且方便的基于假病毒的抑制检测法检测对抗新型人体冠状病毒MERS-Cov的中和抗体并且筛选病毒进入抑制剂》
    • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
    • 发布时间：2015-09-06
    • 有证据表明中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-Cov），可引起重度急性呼吸综合征（SARS）样疾病。作为响应措施，开发有效疫苗和治疗方法仍然是临床上的优先工作。为了达到这一目的，有必要评价中和抗体和筛选MERS-Cov进入抑制剂。 此项研究中，我们在Env缺陷表达萤光素酶的HIV-1骨架上制作出一种带有MERS-Cov全长突起（S）蛋白的假病毒。然后我们设计出一种基于假病毒的抑制检测法，用于检测中和抗体和抗MERS-Cov进入抑制剂。 结果发现，结果表明通过生成的MERS-Cov假病毒可以对表达二肽基肽酶-4（DPP4，已经证实的MERS-Cov受体）多种细胞进行单周期感染。与基于活MERS-Cov的抑制检测法的结果一致，将含有MERS-Cov S受体结合域（RBD，残基377-662）（与人IgG Fc融合）的重组蛋白给小鼠接种之后，其抗血清对MERS-Cov假病毒感染产生中和抗体应答。此外，以gp41（ADS-J1）为靶位的一种小分子HIV进入抑制剂和3-羟基苯二甲酸酐修饰的人血清白蛋白（HP-HSA）可以显著抑制MERS-Cov假病毒感染。 由此说明，对于BSL-3活病毒限制，确立的MERS-Cov抑制检测法是一种安全且方便的基于假病毒的替代方法，可用于快速筛选MERS-Cov进入抑制剂，以及评价疫苗诱导产生的，抗高致病性MERS-Cov的中和抗体。 摘自：Virol J. 2013 Aug 26;10:266.
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