《Moderna寻求EUA提供COVID-19疫苗,报告对严重疾病100%有效》

  • 编译服务:生物安全网络监测与评估
  • 报告人: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-12-02
  • Moderna Inc. 11月30日晚些时候说,该公司已要求FDA批准紧急使用其COVID-19疫苗mRNA-1273,此前III期数据证实该疫苗对预防症状性病例的有效性为94.1%,对预防重症病例的有效性为100%。剑桥,质量。该公司表示,药效“在年龄、种族、民族和性别人口统计数据中是一致的。”此外,其团队将向EMA申请有条件的营销授权。11月30日,公司股价上涨20.2%,收于152.74美元。

    该公司表示,FDA疫苗和相关生物产品咨询委员会将于12月17日召开会议,审查候选疫苗的安全性和有效性数据包。该候选疫苗是一种mRNA疫苗编码,用于预融合稳定形式的SARS-CoV-2病毒刺突蛋白。

    顶级疗效结果是基于该公司对196例mRNA-1273的III期Cove研究的主要终点分析。其中,安慰剂组共观察到185例COVID-19,而mRNA-1273组为11例。记录在案的30例重症病例中,均发生在安慰剂组。

    在安慰剂组的研究中,有一例covid -19相关死亡。但是Moderna说,对这项研究中的安全数据的持续审查仍在进行中,目前还没有发现新的严重的安全隐患。

    这项试验在美国招募了3万多名参与者,目前正在与国家过敏和传染病研究所以及生物医学高级研究和开发局(BARDA)合作进行。

    除了寻求紧急情况和有条件的使用授权,Moderna说,它已经与EMA、加拿大卫生部、瑞士卫生部、英国卫生部启动了滚动审查程序美国药品和保健产品管理局、以色列卫生部和新加坡卫生科学管理局。该公司表示,其团队还将向世界卫生组织寻求资格预审和/或紧急使用清单。

    分配计划已经展开

    Moderna周一还表示,他们正在与美国疾控中心、Warp Speed行动、Mckesson等机构合作,准备一旦收到EUA和类似的全球授权和批准,mRNA-1273的分发工作。该公司说,预计到2020年底,美国将有大约2,000万剂mRNA-1273可用,2021年全球将继续生产5亿至10亿剂。该公司与龙沙有限公司签署了10年战略合作协议,以实现疫苗的大规模生产。

    美国卫生与公众服务部通过BARDA已经向该公司提供了9.549亿美元,以支持和加速该候选疫苗的开发和测试。根据协议条款,BARDA将资助mRNA-1273的升级以获得FDA的许可。美国政府到目前为止已经同意从Moderna购买1亿剂mRNA-1273,合同价值可能高达15.25亿美元。

    除Moderna外,辉瑞公司及其合作伙伴Biontech SE正在寻求mRNA候选疫苗BNT-162b2的紧急使用授权。与此同时,阿斯利康公司(Astrazeneca plc)正在向世卫组织寻求与牛津大学(Oxford University)合作开发的新冠病毒-19候选疫苗AZD-1222的紧急使用清单。

相关报告
  • 《对未来COVID-19疫苗仍缺乏信心》

    • 编译服务:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-10-26
    • 缺乏公众的信任和信心是美国SARS-CoV-2疫苗的最大障碍,对存在安全问题或疗效可疑的疫苗授予紧急使用授权(EUA)的风险可能会破坏人们对未来fda批准的产品的信心。 消息是桶装的家在10月22日会议FDA的疫苗和生物制品相关的咨询委员会,即使召开这个会议的目的是在FDA的承诺上发光的科学过程和许多检查被内置到评审过程和监测项目的疫苗。 FDA生物制剂评估和研究中心疫苗及相关产品应用部门副主任Doran Fink告诉委员会,授权使用弱疫苗弊大于利。它会造成一种虚假的安全感,阻碍更有效疫苗的开发,并导致生物蠕变。芬克解释说,这就是为什么FDA为疫苗的EUA设定了严格的标准。 这些标准在本月早些时候发布的一份指南中有详细说明,与获得完全许可所要求的标准类似,包括50%的功效。然而,美国国家过敏症和传染病研究所的医学官员和流行病防范政策顾问Hilary Marston告诉专家小组,通过美国的“经速行动”(OWS)计划正在开发的六名候选人将必须证明至少60%的有效性。 当被问及两者之间的区别时,她表示,由于疫情的紧迫性,OWS设定了更高的疗效标准,以确保对COVID-19的最大影响。 芬克说,虽然候选疫苗必须达到更高的功效标准,但EUA所需的平均两个月随访时间仅为获得完全许可所需六个月时间的三分之一。他补充说,大多数疫苗的不良反应发生在给药后的六个星期内。他还强调,EUA将只允许在数据支持的人群中使用。 更短的后续调查和FDA指南中列出的其他标准并没有平息公众的担忧。因此,在adcom的公开听证会上,对疫苗的犹豫和缺乏信心成为证词的主要内容,许多发言者呼吁延长上市前的后续行动。发言者还要求提供标准化的试验终点和强有力的数据,以说明疫苗在不同群体中是如何发挥作用的。此外,一些人说FDA应该遵循adcom的建议来批准疫苗EUA。 尽管欧盟委员会表示将召集专家组审议欧盟委员会的每一项请求,但它一般将委员会的投票视为咨询意见。 对疫苗犹豫不决的担忧并不局限于公众听证会,FDA、NIH和其他政府机构的专家证词中也有这种担忧,他们描述了自己是如何努力建立对疫苗的信任和信心的。 里根-尤德尔基金会(Reagan-Udall Foundation)首席执行官苏珊•温克勒(Susan Winckler)的证词最能说明问题,她描述了基金会开展的COVID-19疫苗信心项目。作为该项目的一部分,基金会正在与一线工人和传统上代表性不足的群体举行倾听会议。Winckler说,在迄今为止举行的8次听证会中,有6个主要主题: 首先是对疫苗开发进展速度的担忧。虽然人们认识到大流行的紧迫性,但他们努力在不到一年的时间内研制出疫苗,而以前的疫苗是多年来研制的。一位听众说,试图在一年内研制出COVID-19疫苗是“相当荒谬的”。 第二个主题是对政府和政府机构日益增长的不信任。根据听取会议上的评论,来自不同机构的混杂信息以及疾病控制与预防中心早期的失误已经削弱了人们的信任。一些与会者说,不能相信FDA能保证美国人的安全。 这种不信任并不仅限于政府。对许多参与者来说,它扩展到了医生和医疗机构。在代表性不足的社区的个人说,他们得到的待遇与其他人不同。还有一种强烈的信念是,各种组织都被大型制药公司收购了。 第四个主题是,人们担心在批准疫苗时,政治和经济因素将优先于科学和公共卫生因素。 听取代表人数不足的群体的意见,会让人担心疫苗在这些群体中没有得到充分的测试,因此没有足够的数据显示疫苗对他们是否有效或安全。例如,有人指出,美国原住民特别容易受到伤害,但对于临床试验而言,没有明确定义谁是美国原住民。 最后一个主题是质疑疫苗是如何开发的,以及在这样一个种族差异如此之大的国家将如何使用,从而体现了人们对政府疫苗的不信任。一些人说,他们觉得这些试验是另一项塔斯基吉研究,引用了政府40年的自然历史研究,研究对象是非裔美国人,他们被告知正在接受免费医疗。另一名人士指出,阿拉斯加当地人死于COVID-19的风险最高,但他们正被富人用作豚鼠。“他们对我研究得越多,就越知道如何摆脱我,”一名听众在聆听会上说。 美国疾病控制与预防中心下属的国家流感和呼吸系统疾病中心病毒疾病部门的医务官员和项目负责人Janell Routh说,在几个月前的焦点小组中,人们对疫苗的另一种犹豫不决表现出来。她说,尽管这些群体中的大多数人都愿意接种COVID-19疫苗,但他们希望等几个月后接种疫苗,看看效果如何。 专家迈克尔•Kurilla部门主任临床创新在美国国立卫生研究院的国家推进翻译科学中心报告说疫苗赞助商继续对临床试验的进展可能会增加这种犹豫不决,因为他们可以建立一个情况下,人们可能会等待什么可能是一个“更好的疫苗。” 这是个问题,罗斯同意。例如,有些人可能希望等待一剂疫苗,而不是需要两剂疫苗。 罗斯说,作为建立人们对疫苗信心的努力的一部分,美国疾病控制与预防中心已经建立了一个沟通框架来解决公众的担忧,它正在与社区伙伴合作,以接触到严重疾病风险增加的人群。与此同时,该机构仍在继续收集数据,以了解是什么导致了疫苗接种的迟疑.
  • 《CNBG公布COVID-19候选灭活疫苗的中期数据》

    • 编译服务:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-08-18
    • 位于北京的中国国家生物技术集团(CNBG)在上周的《美国医学会杂志》(JAMA)上发表了一篇关于其候选SARS-CoV-2灭活疫苗I/II期随机试验的中期分析。加上增加的细节,这些数据鼓励该公司计划每年生产2.2亿剂疫苗。 根据中期报告,该疫苗由CNBG子公司武汉生物制品研究所开发,在96名受试者的一期试验和224名受试者的二期试验中显示了免疫原性,且不良反应率低。 “这是首个报告全病毒灭活COVID-19疫苗一期和二期临床试验的健康成年人。在不同的注射程序下,灭活疫苗在所有剂量组都有良好的耐受性,没有疫苗相关的严重不良事件,”研究人员在8月13日的JAMA上说。 在I期试验中,低、中、高剂量组在第0、28、56天分别接受3次注射,剂量分别为2.5、5、10。在第三次注射后第14天,这些组中和抗体的几何平均滴度分别为316、206和297,低剂量和高剂量组血清转化率均为100%。 在II期试验中,受试者以5千米格/剂量注射两次,第二次在14天或21天后注射。14天组中和抗体的几何平均滴度为121,21天组为247。两组血清转化率均为97.6%。这里是中期研究的完整结果。 研究人员指出:“大多数参与者在第二次注射后开始产生抗体反应,并在第三次注射后14天保持在高水平。” 他们说,第一阶段和第二阶段试验的结果表明,与较短的间隔时间(14天组)相比,第一次和第二次注射间隔时间较长(21天和28天)可以产生更高的抗体反应。抗体滴度在第二次注射后开始增加,在第三次注射后进一步增加,提示需要加强注射。 他们还指出,CNBG疫苗产生的抗体效价与Moderna Inc.的mRNA-1273疫苗、Biontech SE的BNT-162b1 RNA疫苗、阿斯利康公司(Astrazeneca plc)和牛津大学(Oxford University)的ChAdOx1 nCoV-19疫苗的抗体效价相当,高于Cansino Biologics Inc.的ad5载体疫苗Ad5-nCoV。 关于安全性,在整个疗程后7天内,除轻度不良反应外,无受试者报告。在一期试验中,低剂量组、中剂量组和高剂量组分别有20.8%、16.7%和25%的受试者报告了不良反应。在II期试验中,在第0天和14天或第0天和21天接受中剂量治疗的受试者中,有6%和19%出现了7天的不良反应。 最常见的不良反应是注射部位疼痛,其次是发热。所有不良反应均为轻度和自限性,不需要任何治疗。在第一阶段试验的三次注射和第二阶段试验的两次注射之间也没有重大差异。 “中期报告显示候选疫苗有积极的结果。人体能够诱导产生对抗冠状病毒的抗体,而且没有严重的不良反应,”图尔库大学的癌症研究员kwanlong Mung告诉《生物世界》。 “但是抗体能维持多久还有待观察。这也是一份中期报告,没有讨论记忆B细胞和浆细胞的数量。我们需要一份正式的报告来确定这种候选疫苗是否有效。”他补充道。 CNBG的研究人员还指出,目前还不清楚疫苗诱导的抗体水平是否会持续,以及长期记忆T细胞是否会影响SARS-CoV-2感染的易感性和发病机制。第一/第二阶段研究的对象将被跟踪长达一年。 中期分析于六月十六日进行,并于七月二十七日更新。6月,该公司发表了一份简短声明,称按照14天和21天时间表注射的中剂量组血清转化率为97.6%,而间隔28天注射的组血清转化率为100%。 这种候选疫苗目前正在进行三期试验,将在阿拉伯联合酋长国阿布扎比招募1.5万名受试者。这是一项随机、双盲、平行安慰剂对照研究,旨在评估疫苗在两次注射后14天内预防SARS-CoV-2重症肺炎和COVID-19合并死亡的保护效果。该研究预计将于2021年7月15日完成。 然而,国家支持的疫苗制造商渴望尽快提供疫苗。CNBG董事长刘景珍上个月对中国官方媒体表示,该公司的疫苗可能会在今年上市。该公司正准备确保其在北京和武汉的生产单位的年生产能力为2.2亿剂。 CNBG还拥有第二种COVID-19灭活疫苗候选,称为BBIBP-CorV,由其子公司北京生物制品研究所开发。据报道,该疫苗的I/II期数据将很快公布