《eLife:乳腺癌药物拉帕替尼或会加速癌细胞生长》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-05-02
  • 近日,一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中,来自英国Francis Crick研究所等机构的研究人员通过研究发现,一种能缩小肿瘤的乳腺癌药物拉帕替尼(Lapatinib)有时在实验室或会促进癌细胞生长,通过阐明其中所涉及的分子机制,研究人员希望相关研究结果未来或能帮助他们开发出治疗乳腺癌的新型药物疗法。

    拉帕替尼能够与其它癌症药物及化疗相结合来治疗一种特定形式的恶性乳腺癌,但其作为一种独立的治疗手段时在临床中常常以失败告终;这项研究中,研究人员通过研究发现,实际上拉帕替尼在某种情况下会促进乳腺癌细胞快速生长,这或许就能解释患者在临床试验后所出现的令人失望的结果了。

    研究者Jeroen Claus博士表示,如果在实验室某种特殊的条件下,特定的乳腺癌药物会促进癌细胞快速生长的话,我们或许就需要仔细评估是否这种情况会发生在一些患者亚群中,阐明相关的风险因子或能帮助临床医生来确定哪些患者会因为这些药物而获益。大约20%的乳腺癌都是由HER2(人表皮生长因子受体2)的过度表达所诱发,其能发送信号告知癌细胞去生长和分裂,很多治疗HER2阳性的乳腺癌疗法都是通过关闭HER2促进癌细胞停止生长或死亡来发挥作用的,这些疗法可以通过细胞外(诸如曲妥珠单抗等抗体)或细胞内(诸如拉帕替尼等激酶抑制剂),拉帕替尼是众多激酶抑制剂众多一种,而激酶抑制剂能用来治疗HER2阳性的乳腺癌患者,同时HER2也是当前其它乳腺癌疗法的一个重要靶点。

    利用生物化学、生物物理学及计算机模拟工具,研究人员发现,拉帕替尼或会促进癌细胞膜上的HER2受体与HER3配体配对结合,当将这些抑制剂诱导的HER2-HER3配对与来自细胞外部的天然生长信号相结合后,其就会重组成为一种活性的信号配对,在这种状态下,HER2-HER3配对就能非常有效地告知细胞去分裂。研究者Peter Parker教授说道,尽管目前我们只对乳腺癌细胞进行了研究,但其为我们提供了一些和HER2相关的信息,以便我们后期设计出新型抵御HER2阳性乳腺癌的新型疗法。

    在最近对患者的研究中,研究人员发现,将拉帕替尼与曲妥珠单抗相结合的HER2靶向疗法或能首先成功控制HER2阳性的乳腺癌,但却并不能改善患者长期的无病生存状况;本文研究结果则能够帮助研究人员后期设计出新型方法来改善与HER2靶向疗法的结合。Justine Alford博士认为,通过阐明HER2的生物学机理以及该分子如何对特定药物产生反应,未来我们或许就有望设计出复杂的新型靶向疗法来有效作用HER2这个关键靶点;由于很多乳腺癌都是由HER2所诱发,因此阻断其活性的药物或许能够成为治疗乳腺癌的坚固基石,但有时候某些疗法或许会停止发挥作用,因此后期研究人员还需要进行更为深入的研究设计出克服此类问题即改善患者预后的新型乳腺癌疗法。

  • 原文来源:https://elifesciences.org/articles/32271
相关报告
  • 《乳腺癌的细胞转移》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-06-21
    • 乳腺癌是一种独特的疾病,特点是异质细胞群造成障碍治疗药物,由于其病因复杂和它的发生,发展和寄托背后的生物学理解。 GLOBOCAN的统计数据表明,2012年超过170万新的乳腺癌的诊断,占所有癌症发病率的25%。尽管有这些令人沮丧的统计数据,引入分子基因标记的平台,在逐步诊断治疗方法和乳腺癌的管理导致了更有效的治疗策略和控制措施,同时与死亡率同样令人欣慰的下降。然而,在这一领域的研究产生巨大的身体是必要的转移性和/或药物难治性肿瘤相关的死亡率高仍是一项挑战,治疗。尽管在全身进行化疗,患者的转移性乳腺癌的中位生存继续是低于2年。评估这些癌症的分子分型的基础上,化疗与目标进行制定更具吸引力的和可行的方法来治疗乳腺癌,提高患者的生活质量。
  • 《乳腺癌药物或可用于罕见阑尾癌的治疗》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2024-10-18
    • 加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了一种FDA批准用于治疗乳腺癌的药物有可能成为一种特定类型阑尾癌的有效疗法。 这项临床试验的结果发表在2024年10月16日在线版的《临床肿瘤学杂志》上,显示了帕博西利(palbociclib)的口服药物能够稳定患有腹膜黏液性腺癌(PMC)患者的肿瘤生长,并降低血液中的肿瘤标志物水平。这种癌症起源于阑尾,并且通常对标准化疗具有抗药性。 阑尾癌极为罕见,占所有胃肠道癌症的比例不到1%,美国癌症协会估计每年在美国诊断出的病例少于2000例。 研究小组涉及16名被诊断为PMC的参与者,其中大多数之前已经接受了其他治疗但未见成效。研究人员分析了这些癌症中存在的基因突变,并发现带有特定基因GNAS突变的肿瘤对这种药物反应良好。在接受该药物治疗的患者中,与癌症活动相关的血液标记物减少了超过80%。 实验室结果还表明,该药物减缓或阻止了癌细胞的增殖,提供了一个比通常伴有严重副作用的化疗更为可耐受的选择。