《乳腺癌的细胞转移》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-06-21
  • 乳腺癌是一种独特的疾病,特点是异质细胞群造成障碍治疗药物,由于其病因复杂和它的发生,发展和寄托背后的生物学理解。 GLOBOCAN的统计数据表明,2012年超过170万新的乳腺癌的诊断,占所有癌症发病率的25%。尽管有这些令人沮丧的统计数据,引入分子基因标记的平台,在逐步诊断治疗方法和乳腺癌的管理导致了更有效的治疗策略和控制措施,同时与死亡率同样令人欣慰的下降。然而,在这一领域的研究产生巨大的身体是必要的转移性和/或药物难治性肿瘤相关的死亡率高仍是一项挑战,治疗。尽管在全身进行化疗,患者的转移性乳腺癌的中位生存继续是低于2年。评估这些癌症的分子分型的基础上,化疗与目标进行制定更具吸引力的和可行的方法来治疗乳腺癌,提高患者的生活质量。

相关报告
  • 《纳米颗粒的目标是早期乳腺癌转移》

    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2017-10-03
    • 尽管在癌症治疗方面取得了进展,但在癌症转移之后治疗癌症仍然是一个未得到满足的临床挑战。在本研究中,我们展示了100纳米脂质体的目标是三阴性的鼠乳腺癌转移。转移性乳腺癌是由b/c小鼠在试验中诱导的,通过对4T1细胞的尾静脉注射,或在移植了原发性肿瘤异种移植后自发进行的。为了追踪他们在体内的生物分布,脂质体被标记为多模态诊断制剂,包括用于全动物荧光成像的indocyanine green和rhodamine,用于磁共振成像(MRI)的gadolinium,以及用于定量的生物分布分析的europium。在转移过程中,脂质体的积累达到了24小时后的峰值,这与在原发性肿瘤中达到峰值的时间相似。对转移性组织的脂质体的效率比非脂质体的效率高了4.5倍。在转移性进展的早期阶段发现了脂质体,包括直径小于2毫米的转移病灶。令人惊讶的是,虽然纳米颗粒可以治疗乳腺癌的转移,但在转移前的位置上,它们也可能会被发现,在转移的前几天,通过核磁共振成像或组织学上的组织,可以看到癌细胞转移。这项研究强调了治疗转移性癌症的诊断和治疗纳米粒子的前景,甚至可能是为了防止转移性传播的发生,因为它是针对转移性的利基。 ——文章发布于2017年10月2日
  • 《Adv Mater | 工程化肿瘤细胞载药系统治疗三阴性乳腺癌肺转移》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-07-20
    •   肺转移患者占全部转移性三阴性乳腺癌(TNBC)病例的36.9%,是TNBC致死的重要原因之一。肺转移灶部位形成免疫抑制性微环境,逃避免疫系统监视清除,为肿瘤的发生发展创造有利条件。美国食品药品监督管理局(FDA)于2020年批准帕博利珠单抗(anti-PD-1抗体)联合化疗方案治疗PD-L1阳性的原发不可切除或转移性TNBC。然而,小分子化疗药在肺部及肺转移灶清除快、富集难的问题,仍是制约联合疗法克服TNBC肺转移的重要挑战。   7月16日,《先进材料》(Adv Mater)以“Walking dead tumor cells for targeted drug delivery against lung metastasis of triple negative breast cancer”为题,在线发表了上海药物所李亚平研究员、王当歌副研究员和复旦大学姜嫣嫣教授团队合作的最新研究成果。该研究开发了一种基于灭活肿瘤细胞的载药系统,实现化疗药阿霉素(DOX)和anti-PD-1抗体在肺部及肺转移灶的蓄积及智能释药,改善肺部免疫微环境并抑制肺转移灶生长。  为提高药物在肺部及肺转移灶的蓄积并实现智能释药,研究团队通过冻融法获得灭活肿瘤细胞并进行表面巯基化改造,随后在灭活肿瘤细胞表面分别利用硫酯键偶联负载DOX的脂质体,利用二硫键负载anti-PD-1抗体,获得工程化细胞载药系统。该载药系统具备以下主要特点:(1)灭活肿瘤细胞的尺度及表面黏附分子有利于实现负载药物在肺部及转移灶的被动/主动靶向分布;(2)灭活肿瘤细胞保留大量肿瘤相关抗原,作为肿瘤疫苗诱导抗肿瘤免疫应答;(3)脂质体处方实现了DOX分子的长效缓释,而二硫键偶联有利于anti-PD-1抗体在活化T细胞的还原性表面释放;(4)灭活肿瘤细胞疫苗,DOX诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)和PD-1抗体的免疫检查点阻断效应,协同激活抗肿瘤免疫应答并解除免疫抑制,改善肺部免疫微环境。在三阴性乳腺癌4T1肺转移荷瘤小鼠模型中的药效评价显示,该工程化细胞载药系统可显著抑制肺部转移灶的形成,改善4T1肺转移小鼠体重下降程度,延长小鼠的生存期。该研究为TNBC肺转移的联合治疗提供了一种新方法。  上海药物所李亚平研究员、王当歌副研究员和复旦大学姜嫣嫣教授为本文的共同通讯作者,硕士赵梓彤为本文第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、中国科学院青促会和上海市科学技术委员会等项目的资助。 全文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202205462