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《Nature | 破坏糖核苷酸清除是癌症细胞的治疗脆弱性》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-10-29

  • 本文内容转载自“生物世界”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/0T63dN7vx5w25CUlXQqXwA

    2023年10月25日，美国麻省大学医学院的 Dohoon Kim 团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为Disruption of sugar nucleotide clearance is a therapeutic vulnerability of cancer cells 的研究论文。

    该研究通过对条件必需代谢酶的CRISPR-Cas9基因筛选发现，UXS1——一种定位于高尔基体上的代谢酶，可以将UDP-葡萄糖醛酸（UDPGA）转化为UDP-木糖，并且UXS1仅在表达高水平的上游酶UGDH的细胞中才是必需的。更重要的是，UGDH在包括肺腺癌在内的多种癌症中高表达，并在化疗耐药选择过程中进一步增强。因此，这些癌细胞选择性地依赖于UXS1进行UDPGA解毒，由此揭示了高表达UGDH的肿瘤的一个潜在治疗靶点。

    这项研究还揭示了糖核苷酸代谢途径和信号转导过程调节之间的意想不到的联系。因此，高水平UDPGA除了可以直接“毒杀”癌细胞，还可以通抑制信号传导过程沉默癌细胞，使其不能对细胞外信号做出反应，增强癌症治疗的效果。这一概念可能与细胞生物学广泛相关，并在癌症治疗之外的多种健康环境中得到应用。



  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06676-3
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