《麻省理工学院利用化学合成技术首创SARS-CoV-2刺突蛋白的肽粘合剂,用于阻止病毒进入人类细胞》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-04-03
  • 3月20日,bioRxiv预印本发表了来自麻省理工学院的题为“The first-in-class peptide binder to the SARS-CoV-2 spike protein”的文章。
    到目前为止,COVID-19确诊病例已超过20万,疫情在继续扩大,并促使相关疫苗和疗法的研究。SARS-CoV-2是通过其刺突蛋白(spike)的受体结合域(RBD)与血管紧张素转换酶2(ACE2)结合,启动进入人类细胞的。设计药物破坏与ACE2结合的SARS-CoV-2-RBD有可能抑制病毒进入人类细胞。肽粘合剂可通过充分覆盖扩展的蛋白质接触界面来抑制RBD-ACE2相互作用,是一种有吸引力和潜力的治疗方案。
    文章利用最近发现的ACE2和SARS-CoV-2-RBD共结晶结构的分子动力学模拟,观察到ACE2肽酶结构域(PD)α1螺旋对SARS-CoV-2-RBD的结合具有重要意义。因此,作者利用自动Fast Flow肽合成技术,化学合成了一个完全由蛋白氨基酸组成的ACE2-PDα1螺旋的23肽片段。该人源序列的化学合成在1.5小时内可完成,并分离获得了大于20毫克的纯物质。生物膜层干涉法显示该肽与SARS-CoV-2-RBD特异性结合,具有低纳摩尔亲和力。
    文章认为,这种与SARS-CoV-2-RBD结合的多肽通过阻断SARS-CoV-2与ACE2的spike蛋白相互作用,从而阻止病毒进入人类细胞,为COVID-19的治疗和诊断提供了新的途径。

  • 原文来源:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.19.999318v1
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    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:xuwenwhlib
    • 发布时间:2020-03-22
    • 信息名称:麻省理工学院利用化学合成技术首创SARS-CoV-2刺突蛋白的肽粘合剂,用于阻止病毒进入人类细胞 1.时间:2020年3月20日 2.机构或团队:麻省理工学院 3.事件概要: 3月20日,bioRxiv预印本发表了来自麻省理工学院的题为“The first-in-class peptide binder to the SARS-CoV-2 spike protein”的文章。 到目前为止,COVID-19确诊病例已超过20万,疫情在继续扩大,并促使相关疫苗和疗法的研究。SARS-CoV-2是通过其刺突蛋白(spike)的受体结合域(RBD)与血管紧张素转换酶2(ACE2)结合,启动进入人类细胞的。设计药物破坏与ACE2结合的SARS-CoV-2-RBD有可能抑制病毒进入人类细胞。肽粘合剂可通过充分覆盖扩展的蛋白质接触界面来抑制RBD-ACE2相互作用,是一种有吸引力和潜力的治疗方案。 文章利用最近发现的ACE2和SARS-CoV-2-RBD共结晶结构的分子动力学模拟,观察到ACE2肽酶结构域(PD)α1螺旋对SARS-CoV-2-RBD的结合具有重要意义。因此,作者利用自动Fast Flow肽合成技术,化学合成了一个完全由蛋白氨基酸组成的ACE2-PDα1螺旋的23肽片段。该人源序列的化学合成在1.5小时内可完成,并分离获得了大于20毫克的纯物质。生物膜层干涉法显示该肽与SARS-CoV-2-RBD特异性结合,具有低纳摩尔亲和力。 文章认为,这种与SARS-CoV-2-RBD结合的多肽通过阻断SARS-CoV-2与ACE2的spike蛋白相互作用,从而阻止病毒进入人类细胞,为COVID-19的治疗和诊断提供了新的途径。 4.附件: 原文链接 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.19.999318v1
  • 《麻省理工学院等49家机构研究称SARS-CoV-2的受体ACE2是一种人呼吸道上皮细胞中干扰素刺激的基因,已在组织中特定的细胞亚群中被检测到》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-05-10
    • 3月17日,Cell期刊发表了来自麻省理工学院、哈佛大学等来自美国、英国、法国、德国、南非的49家机构联合的题为“SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues”的文章。 该文章指出,SARS-CoV2 刺突蛋白与ACE2结合,并与宿主蛋白酶(主要是TMPRSS2)协同作用,促进细胞层面的进入。宿主组织中SARS-CoV-2靶向的细胞亚群以及调节ACE2表达的因子仍然未知。该文章指出,该研究团队利用覆盖了健康和疾病的人类、非人类的灵长类动物和小鼠单细胞RNA测序(scRNA-seq)的数据集,以发现组织驻留细胞亚群中SARS-CoV-2的假定靶标。文章指出,该研究确定ACE2和TMPRSS2共表达细胞在肺II型肺细胞、回肠吸收性肠上皮细胞和鼻杯状分泌细胞中。文章指出,令人惊讶的是,研究人员利用体外的呼吸道上皮细胞感染发现ACE2是一种人干扰素刺激的基因(ISG),研究人员将该发现扩展到体内病毒感染中。该研究指出,数据表明SARS-CoV-2可以利用物种特异性干扰素驱动的ACE2上调来增强感染,ACE2是肺损伤期间的一种组织保护介体。