《J Infect Dis:科学家提出开发通用型流感疫苗的战略计划》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-03-13
  • 开发一种通用型的流感疫苗一直是美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)科学家们优先考虑的,通用型的流感疫苗能为多个年龄段的人群提供抵御多种流感病毒感染的能力,当然也包括引发大流行的流感病毒;近日,一项刊登在国际杂志The Journal of Infectious Diseases上的研究报告中,来自NIAID的研究人员通过研究描述了一种新型策略来开发安全有效的通用型流感疫苗。

    文章中,研究人员描述了促进流感疫苗开发的科学目标,这项战略计划是2017年6月NIAID召开的一次研讨会上提出的一项战略计划,当时他们召集了来自学术界、工业界和政府的科学家,在研讨会上他们制定了开发通用流感疫苗的标准,确定了知识差距,并制定了解决这些差距的研究思路。

    进行季节性流感和大流行流感预防和控制的基石就是开发抵御特殊流感病毒的疫苗,这些流感病毒常常会对公众造成潜在的感染风险,季节性流感疫苗每年都要重新开发生产来更好地匹配即将到来的季节里传播的流感毒株,然而这种方法常常存在一定的局限性和困难,为了能够降低季节性和流行性流感病毒给公众带来的健康风险,研究人员所开发的疫苗就必须具有更加有效且广泛的保护作用。

    研究者表示,相比十几年前而言,流感病毒学、免疫学和疫苗学的研究进展往往能够开发出更加可行的通用流感疫苗,本文研究中,研究人员重点关注了流感病毒研究的三个关键领域,即改变对病毒传播的理解、流感感染的自然历史和发病机理,精确描述保护性流感免疫力发生的机制以及如何制定疫苗接种策略、支持通用流感疫苗的合理设计理念,包括开发新型免疫原及佐剂来增强机体免疫力,并且延长疫苗在体内的保护时间。

    最后研究者指出,未来我们还需要来自多个部门的联合研究或许才有望实现开发出通用型流感疫苗的目的,下一步研究人员计划以本文研究作为未来研究投资策略的基础来实现开发保护公众的通用型流感疫苗这一重要的公共卫生目标。

  • 原文来源:https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiy103/4904047
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  • 《Nat Biotechnol:科学家开发出一种制造甲型流感减毒活疫苗的新技术》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-07-14
    • 降低病毒感染性疾病(比如流感)影响的一种非常有前景的策略就是使用减毒活病毒来作为疫苗,然而,传统的减毒活疫苗的实用性往往受到了次优免疫原性、安全问题或繁琐的制造工艺和技术的限制,此外,由于病毒快速进化所导致的免疫逃逸或许会对传统的流感疫苗提出进一步的挑战。 近日,一篇发表在国际杂志Nature Biotechnology上题为“Generation of a live attenuated influenza A vaccine by proteolysis targeting”的研究报告中,来自中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)等机构的科学家们通过研究提出了一种新型的制造流感减毒活疫苗方法,即通过利用素质细胞中内源性的泛素-蛋白酶体系统来降解病毒蛋白,从而产生蛋白水解酶靶向性的嵌合甲型流感病毒(PROTAC,proteolysis-targeting chimeric)。 鉴于病毒的复制依赖于病毒编码的蛋白质,因此利用宿主细胞内的蛋白降解机器来操控病毒蛋白的稳定性或许就能作为一种潜在的方法来开启或关闭病毒的生命周期从而开发疫苗,因此,研究人员通过将有条件能够去除的蛋白酶体靶向性结构域(PTD)与流感病毒蛋白进行融合来设计蛋白酶体靶向性的嵌合体病毒(PROTAC virus)。 PTD能包含蛋白酶体靶向性的肽类及烟草蚀刻病毒裂解位点(TEVcs,tobacco etch virus cleavage site)接头,其能用来选择性地诱导目标病毒蛋白的蛋白酶体降解,然而,TEVcs接头或许能被烟草蚀刻病毒蛋白酶(TEVp)进行选择性地切割,从而将病毒蛋白与PTD分离,从而避免其被降解。因此,研究人员就能在表达TEVp的稳定细胞系中设计甲型流感病毒的基因组,这种细胞系能被工程化修饰用于病毒的生产,并能引入条件性可去除的PTD,从而就能产生完全具有感染性的PROTAC病毒,该病毒就能在感染后被宿主蛋白降解机器进行减毒修饰。 在小鼠和雪貂模型中,PROTAC病毒能被充分减毒,但同时也能够引起强大而广泛的体液、粘液和细胞免疫力,因此,其或许就能提供针对同源性和异源性病毒挑战的广泛保护力。最后研究者指出,这种PROTAC疫苗技术或许还能用来产生抵御多种其它病原体的减毒活疫苗。 原始出处: Si, L., Shen, Q., Li, J. et al. Generation of a live attenuated influenza A vaccine by proteolysis targeting. Nat Biotechnol (2022). doi:10.1038/s41587-022-01381-4
  • 《Infect & Immun:科学家有望开发出新型疟疾疫苗》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-09
    • 近日,一篇刊登在国际杂志Infection and Immunity上的研究报告中,来自澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所的科学家们通过研究发现,高水平的恶性疟原虫抗体或能帮助巴布亚新几内亚的儿童有效抵御严重的疟疾感染,如果儿童机体中有针对恶性疟原虫特殊短链氨基酸序列的高水平抗体的话,那么其在临床上的发病率或许会明显降低。 这些特殊的氨基酸序列(即抗原)在全球所有的恶性疟原虫中都是相似的,因此这种抗原或能作为后期研究人员开发新型疟疾疫苗的新型靶点。研究者Alyssa Barry表示,缺乏应对疟原虫免疫力的人群或许更易于感染疟疾并出现相应的疾病症状,这些人群通常很容易被鉴别,因为其体内缺少应对疟原虫抗原的特殊抗体。 这些特殊的氨基酸序列(研究人员将其称之为ICAM1结合基序)对于疟原虫发挥毒力非常关键,因为其能够结合人类机体大脑中的小血管,即微血管网络,在这里疟原虫依然能够隐藏起来免于被宿主免疫系统发现,随后其通过阻断血管功能,诱发炎症等方式来引发严重的脑型疟疾,ICAM1结合基序在序列上能发生很轻微的改变,而且依然会紧密结合,同时其还能作为研究人员开发新型疟疾疫苗的靶点。 这项研究中,研究人员测定了机体针对ICAM1结合基序的特殊抗体反应,研究人员从巴布亚新几内亚招募了187名年龄在1-3岁之间的儿童进行研究,一旦测定完毕,研究人员就开始对这些儿童进行为期16个月的追踪来观察随着时间延续这些儿童感染疟疾的发病率。 在接下来的追踪过程中,研究人员指出,针对ICAM1结合基序的特殊抗体反应与患者高密度临床疟疾发病风险降低37%直接相关,在一场感染中,高密度的疟原虫对于感染是否能发生非常重要,但其却并不足以诱发严重疟疾的发生;在跟踪调查过程中,出现严重疟疾感染的儿童常常会表现出机体针对ICAM1结合基序的特殊抗体水平较低的状况。 目前全球每年都有超过2亿人感染疟疾,而且疟疾每年也会导致大约40万人死亡;后期研究中,研究人员还将继续深入研究来开发更多有效预防人类感染疟疾的新型疗法或预防性疫苗。