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《基于人工肝血液净化系统的COVID-19抗细胞因子风暴靶向治疗》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2020-03-29

  • 3月20日，Engineering期刊发表了来自浙江大学医学院第一附属医院、浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰（杭州）医院的题为“A Promising Anti-Cytokine-Storm Targeted Therapy for COVID-19: The Artificial-Liver Blood-Purification System”的文章，阐述了基于人工肝血液净化系统的抗细胞因子风暴靶向治疗在SARS、MERS、H7N9以及COVID-19中的应用。
    高细胞因子血症，也称为“细胞因子风暴”，是严重感染SARS、MERS、H5N1和H7N9的常见特征；它与疾病严重程度相关，是死亡率的预测因子。有研究均表明，SARS、MERS和H5N1流感等患者血清中促炎细胞因子/趋化因子水平都有所升高。先前的相关研究也显示，在COVID-19感染的重症和危重患者中，促炎细胞因子/趋化因子水平较高；此外，细胞因子风暴的存在与疾病的严重程度相关。
    一些研究表明，通过由血液净化模块组成的人工肝血液净化系统可用于实现细胞因子/趋化因子清除。在SARS-CoV患者中，细胞因子风暴靶向疗法被推荐用于治疗继发于过度炎症反应的严重肺衰竭。采用该系统用于治疗H7N9感染患者也表现出很高的疗效。
    鉴于细胞因子风暴靶向疗法在流感病毒感染的重症和危重患者中的疗效已得到证实，同样可能对治疗COVID-19感染的重症和危重患者有效。人工肝血液净化系统在浙江省已得到应用，对19例重症COVID-19患者进行了细胞因子风暴治疗，预后良好。基于上述证据，2月19日，李兰娟院士联合多名专家发布了《人工肝血液净化系统应用毒肺炎治疗的专家共识》。这项工作建议人工肝血液净化治疗COVID-19感染患者。
    文章提出在未来进一步的研究中，并应考虑以下方面：首先，需要通过新型人工肝血液净化系统（即Li's人工肝系统（Li ALS））对COVID-19进行抗细胞因子风暴靶向治疗的多中心临床研究。其次，需要对COVID-19中细胞因子风暴发生的关键途径和免疫细胞类型进行研究，这将有助于理解人工肝支持系统治疗在减轻细胞因子风暴、重新平衡免疫系统来逆转严重COVID-19患者的过程。文章最后认为，作为一种抗细胞因子风暴靶向治疗，人工肝血液净化系统在降低COVID-19危重病人的死亡率方面具有很好的应用潜力。

  • 原文来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S209580992030062X
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  • 《3月20日_基于人工肝血液净化系统的COVID-19抗细胞因子风暴靶向治疗》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：xuwenwhlib
    • 发布时间：2020-03-20
    • 信息名称：基于人工肝血液净化系统的COVID-19抗细胞因子风暴靶向治疗 1.时间：2020年3月20日 2.机构或团队：浙江大学医学院第一附属医院、浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰（杭州）医院 3.事件概要： 3月20日，Engineering期刊发表了来自浙江大学医学院第一附属医院、浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰（杭州）医院的题为“A Promising Anti-Cytokine-Storm Targeted Therapy for COVID-19: The Artificial-Liver Blood-Purification System”的文章，阐述了基于人工肝血液净化系统的抗细胞因子风暴靶向治疗在SARS、MERS、H7N9以及COVID-19中的应用。 高细胞因子血症，也称为“细胞因子风暴”，是严重感染SARS、MERS、H5N1和H7N9的常见特征；它与疾病严重程度相关，是死亡率的预测因子。有研究均表明，SARS、MERS和H5N1流感等患者血清中促炎细胞因子/趋化因子水平都有所升高。先前的相关研究也显示，在COVID-19感染的重症和危重患者中，促炎细胞因子/趋化因子水平较高；此外，细胞因子风暴的存在与疾病的严重程度相关。 一些研究表明，通过由血液净化模块组成的人工肝血液净化系统可用于实现细胞因子/趋化因子清除。在SARS-CoV患者中，细胞因子风暴靶向疗法被推荐用于治疗继发于过度炎症反应的严重肺衰竭。采用该系统用于治疗H7N9感染患者也表现出很高的疗效。 鉴于细胞因子风暴靶向疗法在流感病毒感染的重症和危重患者中的疗效已得到证实，同样可能对治疗COVID-19感染的重症和危重患者有效。人工肝血液净化系统在浙江省已得到应用，对19例重症COVID-19患者进行了细胞因子风暴治疗，预后良好。基于上述证据，2月19日，李兰娟院士联合多名专家发布了《人工肝血液净化系统应用毒肺炎治疗的专家共识》。这项工作建议人工肝血液净化治疗COVID-19感染患者。 文章提出在未来进一步的研究中，并应考虑以下方面：首先，需要通过新型人工肝血液净化系统（即Li's人工肝系统（Li ALS））对COVID-19进行抗细胞因子风暴靶向治疗的多中心临床研究。其次，需要对COVID-19中细胞因子风暴发生的关键途径和免疫细胞类型进行研究，这将有助于理解人工肝支持系统治疗在减轻细胞因子风暴、重新平衡免疫系统来逆转严重COVID-19患者的过程。文章最后认为，作为一种抗细胞因子风暴靶向治疗，人工肝血液净化系统在降低COVID-19危重病人的死亡率方面具有很好的应用潜力。 4.附件： 原文链接 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S209580992030062X
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  • 《FDA授予EUA用于多种解决COVID-19细胞因子风暴的设备》
    • 来源专题：生物安全网络监测与评估
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2020-04-17
    • 司处理这个问题的方法不同，但它们都解决了同一个问题——血液中细胞因子过多。   许多罹患严重疾病的COVID-19患者似乎不仅受到SARS-CoV-2病毒的攻击，而且还受到自身免疫系统的攻击。当免疫系统反应过度时，它会产生多余的细胞因子来吸引免疫细胞。反过来，当免疫细胞从攻击病毒转向攻击健康细胞时，这些免疫细胞会释放更多的细胞因子，形成一个加速的、危险的螺旋。   细胞因子风暴可以引发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，这是一种常见的致命并发症，大量的液体泄漏到肺部，没有外部支持就无法呼吸。细胞因子的过度产生也是败血症的基础，败血症通常会损害肺部、心脏和肾脏，并最终导致多器官衰竭和死亡。   Cytosorbents   Cytosorbents’s Cytosorb是一种体外血液净化盒，已在欧洲和全球58个国家的8万多例人类治疗中使用，用于治疗危重病人和心脏手术患者的细胞因子风暴和致命炎症。   该公司在德国弗赖堡(Freiberg)对30名患者进行了COVID-19试验，并希望很快在美国开展更大规模的研究。这种药盒已经在中国和意大利的COVID-19患者中使用。Cytosorb已被添加到意大利和巴拿马的冠状病毒治疗指南中。   Cytosorbents首席执行长Phillip Chan在4月4日与Cowen和公司的一次分析师电话会议上说，该公司已经收到美国医院对该设备的40多个紧急使用请求。一周后，这一数字超过了70家医院。   目前，大多数血液净化设备或泵都可以使用这种药盒，包括透析、连续肾脏替代治疗和体外膜氧合机(ECMO)。COVID-19不需要进行任何调整。   Cyotsorbents的首席执行官Phillip Chan告诉BioWorld:“每个Cytosorb墨盒都充满了生物相容性、高度多孔的聚合物珠，大概有一粒盐那么大。”“每个珠子都有数百万个毛孔和通道，它们可以像小海绵一样活动，根据大小、表面吸附和浓度从血液中提取炎症毒素。”   当血液被抽出体外并通过药盒时，它就能清除炎症毒素。陈冯富珍说:“经过净化的血液被一次又一次地循环回体内，这样一个病人的整个血量在24小时内要处理70多次。”墨盒每天更换一次。   吸附剂与吸附剂不同，吸附剂需要更大的表面积，吸附剂需要更大的表面积，吸附剂需要更大的表面积，吸附剂在吸附剂上形成薄膜。据陈说，Cytosorb子弹的表面积有7个足球场那么大。   “此外，Cytosorb具有高度的生物相容性和血液相容性，允许珠子接触全血而不会引起溶血，”他指出。   陈冯富珍说，其他材料的效果并不好。“木炭通常是由燃烧有机材料制成的，这些材料的气孔非常小，不适合去除大的物质，比如细胞因子。其他吸附剂材料通常不与血液相容，如果接触全血，会导致红细胞被破坏，因此只能用于处理血浆(血液的非细胞部分)，这使得处理更加复杂。” 4月13日，欧盟宣布成立的消息推动该公司股价上涨了30%，但自那以来，该公司股价一直有所下跌。该公司在2019年的营收达到了740万美元，远高于2018年的610万美元。除了COVID-19的应用外，该公司预计将在未来几个月公布一项名为REFRESH 2-AKI的心脏研究结果。   Terumo BCT和标记疗法   FDA发布了一份EUA，用于Terumo BCT的Optia Apheresis系统与Marker的D2000吸附盒结合使用。血液循环通过Optia系统是净化的D2000墨盒。   D2000体外血浆吸附盒目前用于减少ARDS、败血症、肝功能衰竭、药物过量和中毒患者血浆中的细胞因子和其他毒素。该设备运行在等离子体分离平台，如光谱Optia。最近获得CE认证。   这两家公司很快形成了合作关系，将各自的技术用于应对日益严重的疫情。“两家公司之间的合作速度之快令人难以置信。我们将不遗余力地为我们的产品探索现有的和新的方式来减轻covid19的影响，”Terumo BCT的首席执行官兼总裁Antoinette Gawin说。   “通过将我们的等离子吸附盒与Terumo BCT的技术相结合，这种合作关系为开发一种治疗covid19急性呼吸衰竭的独特的全球解决方案提供了潜力，”Marker董事长David Cohen说。   光谱医疗   spectrum Medical的PMS药盒与其他药盒有一点不同，它可以去除细胞因子风暴的主要驱动因素——内毒素。在美国，以及日本和意大利，COVID-19病人都使用了这种药盒。   EUA将允许该公司将其在美国的III期Tigris试验扩展到更多的医院和脓毒性休克患者的covid19。   “我们对PMX在日本、意大利和美国治疗COVID-19患者的结果感到鼓舞，并正在收集COVID-19患者内毒素活性增加方面的数据，我们与主要在意大利和日本的EAA分配伙伴进行了合作。公司总裁兼首席执行官保罗·沃克说:“我们希望能为感染性休克患者的治疗做出更大贡献。”
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