在光动力疗法(PDT)中，由于光动力过程消耗氧气，严重的缺氧常常作为PDT的不良限制而发生，影响了PDT的有效性。针对这一问题，提出了几种改善肿瘤氧合的策略。与这些传统方法不同，一种相反的方法结合缺氧激活的前药和PDT可能为癌症协同治疗提供了一个有前途的策略。基于此，我们设计了azido‐/光敏剂‐端部UiO - 66纳米金属有机骨架(UiO - 66‐H/N3 NMOFs)，作为生物还原药物巴诺蒽酮(AQ4N)的纳米载体。由于纳米粒子的有效屏蔽，使得AQ4N的稳定性得到很好的保护，突出了纳米载体的重要作用。利用菌株促进的偶氮酮-烷基环加成，进一步修饰致密的聚乙二醇层，增强其在生理环境中的分散性，提高其治疗性能。体外和体内研究都表明，耗尽氧气的PDT过程确实加重了细胞内/肿瘤缺氧，从而通过级联过程激活AQ4N的细胞毒性，从而实现PDT诱导和缺氧激活的协同治疗。得益于PDT的局部治疗效果和AQ4N的低氧激活细胞毒性，这种混合纳米药物的治疗效果增强，而全身毒性可忽略不计，是一种很有前途的癌症治疗候选药物。
文章发布于2018年12月19日
