在光动力疗法(PDT)中,由于光动力过程耗氧量大,严重缺氧往往是PDT的一种不良限制,影响了PDT的有效性。针对这一问题,提出了几种改善肿瘤氧合的策略。与这些传统方法不同,将低氧激活的前药与PDT相结合的相反方法可能为癌症协同治疗提供一种有前途的策略。基于此,我们设计了azido‐/光敏剂‐终止UiO - 66纳米级金属有机骨架(UiO‐66‐H/N3 NMOFs),作为生物还原前药物banoxantrone (AQ4N)的纳米载体。由于纳米粒子的有效屏蔽,使得AQ4N的稳定性得到了很好的保护,突出了纳米载体的重要功能。通过应变促进的叠氮炔环加成,纳米载体进一步修饰致密的聚乙二醇层,增强其在生理环境中的分散,提高其治疗性能。体外和体内研究都表明,耗尽氧气的PDT过程确实加重了细胞内/肿瘤缺氧,通过级联过程激活AQ4N的细胞毒性,从而实现PDT诱导和缺氧激活的协同治疗。得益于PDT的局部治疗效果和AQ4N的低氧激活细胞毒性,这种混合纳米药物显示出增强的治疗效果,而系统毒性可以忽略不计,使其成为一种有前途的癌症治疗候选药物。
——文章发布于2018年12月19日