《骨骼肌中的NAD耗竭不会损害肌肉功能或加速衰老》

  • 来源专题:重大慢性病
  • 编译者: 黄雅兰
  • 发布时间:2025-08-11
  • 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是一种无处不在的电子载体,对于众多调节蛋白的能量代谢和翻译后修饰所必需。 NAD代谢的失调被广泛认为是对健康有害的,NAD耗竭通常与衰老有关。但是,尚不清楚细胞NAD浓度在没有不利后果的情况下会下降的程度。为了研究这一点,我们生成了一个小鼠模型,其中烟酰胺磷酸贝糖基转移酶(NAMPT)介导的NAD+生物合成在成年骨骼肌中被破坏。干预措施导致肌肉NAD+丰度降低了85%,同时维持组织完整性和功能,如保留的肌肉形态,收缩力和运动耐受性所证明的那样。完整的线粒体呼吸能力以及未改变的肌肉转录组和蛋白质组学特征进一步支持了这种缺乏功能障碍。此外,终身NAD耗竭不会加速肌肉衰老或损害全身代谢。总的来说,这些发现表明NAD耗竭并不导致骨骼肌功能与年龄相关的下降。
  • 原文来源:https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00212-8
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    • 2024年4月22日,华大生命科学研究院联合西班牙庞培法布拉大学、广东药科大学第一附属医院、Altos labs等国内外研究团队在Nature杂志上发表了题为Multimodal cell atlas of the ageing human skeletal muscle的研究论文。 随着人类寿命的持续增加和老龄化社会的到来,老年人群所面临的慢性疾病问题日益受到社会的广泛关注。骨骼肌,作为人体中关键的运动系统,也同时承担了代谢和内分泌的功能,对于确保机体正常运动和维持整体健康状态起着至关重要的作用。随着年龄的增长,骨骼肌遭受质量和功能上的减退,这种退化又称为老年性肌肉减少症 (Sarcopenia),严重影响了老年人的生活质量。老年性肌少症不仅极大地增加了个体的残疾风险,而且在老年人身体机能的快速下降过程中发挥着不容忽视的作用。特别是对于那些超过80岁的高龄人群。然而,老年性肌少症的细胞生物学基础尚未完全阐明。 研究利用单细胞核转录组、单细胞核染色质开放组技术,结合组织染色,构建了包含31个不同性别和地区背景的人群(包括17名男性和14名女性,覆盖15至99岁的人群)下肢肌肉骨骼肌多模态单细胞图谱。通过对387,000多个细胞/核的深入分析,研究人员详细描述了细胞群体在衰老过程中的变化,包括老年人群新出现的细胞群体,以及这些变化背后的细胞特异性特征和多细胞间的网络互动特性。该研究在转录组学和表观遗传学层面上深入探讨了与骨骼肌衰老相关的分子机制。