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《2月10日_Nature综述：2019-nCoV的治疗选择》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-02-11

  • 1.时间：2020年2月10日

    2.机构或团队：中南大学、比利时Rega医学研究所

    3.事件概要：

    2月10日，Nature旗下的Nature Reviews Drug Discovery杂志上发表了一篇来自中南大学和比利时Rega医学研究所联合团队的题为“Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)”的评论文章，探讨了2019-nCoV病毒的治疗选择。

    考虑将已有MERS和SARS抑制剂”老药新用“，用于治疗2019-nCoV是合理的。因为，2019-nCoV是一种单链RNA正链包膜β冠状病毒。2019-nCoV基因编码的结构蛋白，如刺突糖蛋白（spike glycoprotein），是介导病毒入侵细胞不可缺少的部分，而其它4个非结构蛋白（3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶，、木瓜蛋白酶样蛋白酶、解旋酶、RNA依赖性RNA聚合酶）在病毒增殖中起到关键性作用。这5种蛋白被认为是开发抗病毒药物的重要靶标。另外，对新冠病毒基因组序列的最初分析表明，上述4种新冠病毒酶的催化位点具有高度保守性，与SARS和MERS中的酶具有高水平的序列相似性。而且，对蛋白结构的分析显示新冠病毒、SARS和MERS病毒酶的药物结合“口袋“可能具有保守性。

    如何迅速发现治疗新冠病毒的有效手段是研究人员面对的重大挑战。由于已有抗病毒药具有已知的安全性特征，以及当前对2019-nCoV相关活性的了解，将这些药物“老药新用“可能是治疗新冠病毒的重要近期策略。除了上述提到的候选药物以外，多项临床试验已经在中国展开，评估其它治疗选择的效果，它们包括umifenovir、oseltamivir和ASC09F。而且，超过50种已有MERS和/或SARS抑制剂可以被具有病毒防护能力的研究机构用于筛选治疗新冠病毒的潜在疗法。

    靶向病毒的药物：

    核苷类似物通常为腺嘌呤或鸟嘌呤的衍生物。它们能够被RdRP使用合成RNA链，但是在整合进RNA链之后会阻断RNA链的继续合成，让RNA链的合成提前终止。它们可以用于治疗广谱的RNA病毒，其中也包括2019-nCoV。文中随后详细介绍了法匹拉韦（favipiravir (T-705)）、利巴韦林（ribavirin）、瑞德西韦（remdesivir (GS-5734)）、galidesivir(BCX4430)、已批准的蛋白酶抑制剂如disulfiram、lopinavir、ritonavir、针对刺突糖蛋白靶点的Griffithsin等。

    靶向宿主的药物：

    文中介绍了已经获得批准治疗乙肝病毒和丙肝病毒感染的聚乙二醇化干扰素α-2a和-2b，它们可能可以被用于刺激2019-nCoV感染患者的先天抗病毒反应。另外，已经获批治疗其它人类疾病的小分子药物也有可能调节2019-nCoV与宿主之间的相互作用。例如，已经获批的免疫调节剂氯喹（chloroquine）和获批治疗腹泻的硝唑尼特（nitazoxanide），在细胞系中都显示出对2019-nCoV的抑制能力。值得一提的是，过去50年在靶向宿主的小分子药物开发方面，只有一款治疗HIV的maraviroc获得FDA批准。

    4.附件：

    原文链接

    https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0

    相关链接：

    https://new.qq.com/omn/20200211/20200211A04N5800.html

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
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