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《靶向2019新型冠状病毒NSP14的中西医治疗潜力》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2020-03-02

  • ChinaXiv于2月25日出版了成都医学院发表的预印本论文“Potential treatment of Chinese and Western Medicine targeting nsp14 of 2019-nCoV”。
    文章指出，冠状病毒非结构蛋白 (Nonstructural protein, NSP) 在病毒基因组复制以及转录过程中起重要作用，在冠状病毒家族中普遍保守，是冠状病毒重要功能蛋白。其中，NSP14蛋白兼具核酸外切酶和甲基转移酶功能，是抗SARS和其他冠状病毒药物研究的重要靶点。序列分析表明, SARS coronavirus (PDB ID: 5nfy) 与武汉华南海鲜批发市场新型冠状病毒分离毒株 (GenBank: MN985325.1)氨基酸序列同源性为98.7%。
    该项研究通过已发表的SARS-NSP14晶体结构 (PDB ID: 5nfy) 进行同源建模，构建2019-nCoV-NSP14的蛋白三维结构模型，对其N端-甲基转移酶以及C端-甲基转移酶结构功能域分别进行虚拟筛选，筛选出了18个对NSP14有抑制活性的化合物。其中沙奎那韦 (Saquinavir)、溴隐亭 (Bromocriptine)、黄芩苷 (Baicalein) 以及金丝桃素 (Hypericin) 能同时作用于NSP14蛋白上述两个重要功能域。该结果提示已知抗HIV药物-Saquinavir以及中药抗病毒重要活性成分-黄芩苷以及金丝桃素，可能以2019-nCoV-NSP14蛋白为靶标，发挥抗病毒效应，可作为抗2019-nCov候选药物进行下一步研究。
    *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。

  • 原文来源：http://www.chinaxiv.org/abs/202002.00071
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  • 《Cell Death & Differentiation: NSP14/NSP10 RNA修复复合物作为泛冠状病毒治疗靶点的研究》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2021-12-20
    • 正如SARS-CoV-2大流行所强调的那样，人畜共患病冠状病毒蔓延到人类群体的风险要求开发泛冠状病毒抗病毒药物。现有的抗病毒核糖核苷/核糖核苷酸类似物，如瑞德西韦，会被病毒校对核酸外切酶NSP14-NSP10复合物所降低。在这里，使用一种新的分析方法，在计算机模拟和筛选中，作者确定了NSP14-NSP10抑制剂可以提高瑞德西韦的效力。 通过将一种新的测定NSP14/10催化活性的方法与计算机模拟和筛选相结合，作者确定了一系列在体外和体内都表现出活性的冠状病毒NSP14/NSP10酶复合物的抑制剂。冠状病毒依赖于它们的外显子活性进行适当的繁殖，这在许多复制周期中都很明显。作者检测的时间限制只允许最多2-3个复制周期，这可能解释了为什么抑制剂本身没有显示出活性。 相反，这些抑制剂显示了病毒复制对瑞希韦的增敏作用，为治疗CoVS的新方法提供了重要的概念证明。作为链终止子的核糖核苷酸类似物不会诱发致命性突变，可以细分为直接终止子和延迟终止子。 直接链终止子结合在RNA链的末端，后面没有其他的核苷酸。因此，它们可以立即被依赖于RNA的RNA聚合酶(NSP12)和NSP14感知到，并且可以在一个步骤内从病毒基因组中移除。Remdevir的掺入之后是~3个核苷酸，起到延迟链终止子的作用。 在评估化合物时，必须注意到，抗病毒疗效和与雷米昔韦的协同作用程度受到多种生物因素的影响，这些因素影响药物的摄取和可获得性。在作者展示与瑞德西韦，异巴伐沙酮(#96)协同作用的热门产品中，化合物#79最初是作为一种早期抗艾滋病毒药物合成的;虽然未获FDA批准，但日本的临床研究已经证明了sofalcone具有良好的耐受性用于治疗人类的胃病。对这些点击率进行优化，有可能将其开发成有效的泛冠病毒治疗药物。 总之，本研究使用一种新的基于FRET的核酸外切酶分析，作者已经筛选出小分子化合物来鉴定NSP14/10抑制剂。然后，作者用HCoV-OC43和SARS-CoV-2进行病毒复制试验，测试了我们最好的疫苗的抗病毒效力。 参考文献 Gergely Rona et al. The NSP14/NSP10 RNA repair complex as a Pan-coronavirus therapeutic target. Cell Death Differ. 2021 Dec 3;1-8. doi: 10.1038/s41418-021-00900-1.
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  • 《2月9日_中西医结合治疗的四例2019年新型冠状病毒肺炎患者的临床特征及治疗方法》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：xuwenwhlib
    • 发布时间：2020-02-14
    • 2月9日_中西医结合治疗的四例2019年新型冠状病毒肺炎患者的临床特征及治疗方法 1.时间：2020年2月9日 2.机构或团队：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院呼吸内科；上海市公共卫生临床中心中医科；上海中医药大学附属曙光医院呼吸内科 3.事件概要： Bioscience Trends于2020年2月9日在线发表题为“Clinical Characteristics and Therapeutic Procedure for Four Cases With 2019 Novel Coronavirus Pneumonia Receiving Combined Chinese and Western Medicine Treatment”的文章。 目前，与2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）相关的肺炎正在持续快速传播。迄今为止，尚无有效的抗病毒治疗方法。该报告了4例在上海公共卫生临床中心就诊的轻度或重度2019-nCoV肺炎患者的临床特征和治疗方法。所有患者均接受了抗病毒治疗，包括洛匹那韦/利托那韦（Kaletra®克立芝）、阿比多尔、舒风解毒胶囊（SFJDC，一种中药）和其他必要的支持治疗。治疗后，三名患者的肺炎相关症状得到了明显改善，其中两名被确认为2019-nCoV阴性并已出院，另外一名在第一次检测中为病毒阴性。剩余的重症肺炎患者在数据收集的截止日期前已显示出好转迹象。本研究获得的结果可能为2019-nCoV肺炎的治疗提供线索。洛匹那韦/利托那韦，阿比多尔和SFJDC等抗病毒药物的疗效有待在未来研究中进一步验证。 4.附件： 原文链接：https://www.jstage.jst.go.jp/article/bst/advpub/0/advpub_2020.01030/_article
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