《乳腺腋窝脂肪组织来源淋巴管内皮细胞转录组特征揭示乳腺癌淋巴转移新机制》

  • 来源专题:宁夏重点产业科技信息服务
  • 编译者: 刘 悦
  • 发布时间:2025-06-19
  • 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其主要致命性源于转移扩散,特别是通过淋巴系统。然而,长期以来科学家们对淋巴管内皮细胞(LECs)在癌症转移中的具体作用机制了解有限,主要因为缺乏可靠的患者源性LECs获取方法。现有的研究多依赖商业化的皮肤来源LECs或动物模型,这些系统难以真实反映乳腺癌特异性的微环境特征。 日本癌症研究会癌症研究所的Asumi Lesato团队在《Breast Cancer Research》上发表了一项重要研究,开创性地建立了从手术废弃的腋窝脂肪组织中分离患者源性LECs(PD-LECs)的技术体系。这项研究不仅解决了实验材料来源的瓶颈问题,还首次揭示了具有淋巴转移的乳腺癌患者其LECs存在独特的分子特征,为理解肿瘤-淋巴管互作提供了新视角。 研究人员采用多技术联用的策略开展研究,包括磁珠分选、荧光激活细胞分选(FACS)、RNA测序和基因集富集分析(GSEA)。他们从17例患者样本中成功分离出功能性LECs,并发现这些LECs与商业化HDLECs存在显著差异,特别是在细胞外基质重塑相关基因的高表达上。 GSEA分析显示,淋巴转移阳性组的LECs显著富集于TGF-β和VEGF信号通路。这些发现为理解淋巴转移的分子机制提供了重要线索,提示这些通路可能作为潜在治疗靶点。 这项研究具有多重重要意义:在方法学层面,建立了首个从临床样本获取功能性LECs的标准化流程;在机制研究层面,首次揭示乳腺癌患者LECs存在疾病状态相关的异质性;在临床转化层面,鉴定的差异表达基因谱为开发淋巴转移预测标志物提供了候选分子库。 尽管研究存在一些局限性,如PD-LECs体外培养周期较短和样本量较小,但未来可通过探索LECs永生化方法和多中心合作扩大样本规模来解决这些问题。此外,深入解析TGF-β通路如何调控LECs促转移功能,将有助于开发针对淋巴转移的精准干预策略。 这项研究开辟了乳腺癌淋巴转移研究的新范式,通过直接分析患者源性LECs,为理解肿瘤-微环境互作提供了更贴近临床的真实模型。随着后续研究的深入,这些发现有望转化为预测淋巴转移的分子诊断工具和针对特定通路的新型靶向疗法,最终改善乳腺癌患者的预后。
  • 原文来源:https://www.ebiotrade.com/newsf/2025-6/20250618060210279.htm
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  • 《Adv Mater | 新型PDC药物抑制内皮细胞介导的T淋巴细胞凋亡》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-10-23
    •  血管新生是肿瘤进展的标志性事件,与诸多癌症的不良预后相关。其中,肿瘤相关内皮细胞(TECs)通过上调其Fas配体(FasL)表达诱导肿瘤浸润T淋巴细胞凋亡是一个重要原因。因此,下调TECs的FasL表达是潜在的肿瘤免疫治疗策略。   2023年10月17日,上海药物所李亚平团队与上海科技大学张鹏程团队联合在Advanced Materials上发表了题为“Inhibiting endothelial cell-mediated T lymphocyte apoptosis with integrin-targeting peptide-drug conjugate filaments for chemoimmunotherapy of triple-negative breast cancer”的研究论文。该研究构建了由多肽-药物偶联物(PDC)自组装形成的多肽纳米纤维,通过协同调控TECs和肿瘤细胞,缓解TECs介导的T淋巴细胞功能障碍,提高三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗效果。   研究人员利用谷胱甘肽响应性linker分子将7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)与羧基端带有Arg-Gly-Asp-Arg(RGDR)或His-Lys-Asp(HKD)序列的亲水多肽偶联,获得了SN38-HKD和SN38-RGDR两种PDC,接着利用共组装技术,筛选SN38-RGDR用量,得到了具有最佳TNBC细胞和TECs靶向能力的多肽纤维SN38-HKD/RGDR。  研究表明,SN38-HKD/RGDR通过减少TECs的前列腺素E2(PGE2),降低骨髓来源巨噬细胞和肿瘤细胞的血管内皮生长因子(VEGF)和白介素10(IL-10)的水平,从而协同下调TECs的FasL表达。   进一步研究发现,SN38-HKD/RGDR降低了肿瘤内PGE2、VEGF和IL-10三种因子的水平,进而协同下调TECs的FasL表达,减少FasL介导的浸润T淋巴细胞凋亡。此外,SN38-HKD/RGDR还具有诱导肿瘤细胞免疫原性细胞死亡的活性,激活抗肿瘤免疫。SN38-HKD/RGDR的两种作用机制协同,增加了瘤内CD8+ T细胞的浸润和活力,抑制了原发瘤生长和肿瘤肺转移。   上海药物所李亚平研究员和上海科技大学张鹏程研究员为本文的共同通讯作者,上海药物所博士研究生蔡颖和硕士研究生朱彬毓为本文共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院等项目的资助。   全文链接:https://doi.org/10.1002/adma.202306676
  • 《Cancer Cell:发现乳腺癌躲避化疗新机制》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-05-25
    • 乳腺癌是全世界女性的第二大癌症相关死亡的诱因,尽管目前有化疗药物可以选择,但是总体治疗效果堪忧,研究人员一直在试图寻找疗效更好的抗乳腺癌疗法。 近日,来自西班牙巴塞罗那科学技术学院、瑞士苏黎世大学分子癌症研究所及美国德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员发现了一种增强化疗药物抗癌疗效的新方法。他们发现蛋白激酶p38α在乳腺癌进展过程中发挥着促进DNA损伤响应并限制染色体不稳定性的功能,他们发现DNA修复调节因子CtIP是p38α的底物,相关研究成果发表在《Cancer Cell》上,题为“Targeting p38α Increases DNA Damage, Chromosome Instability, and the Anti-tumoral Response to Taxanes in Breast Cancer Cells”。 研究人员发现降低p38α信号会抑制ATR激活和同源重组修复,同时伴随复制压力、DNA损伤、染色体不稳定性增加,最终导致癌细胞死亡。 此外,研究人员还发现用药物抑制p38α可以通过增强染色体的不稳定性,从而增强紫杉烷类药物在小鼠乳腺癌模型及病人来源乳腺癌移植模型中的抗癌疗效。 总体而言,这些结果表明联合p38α抑制剂与诱导染色体不稳定的化疗药物可以增强药物抗癌疗效。