《Cancer Cell:发现乳腺癌躲避化疗新机制》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-05-25
  • 乳腺癌是全世界女性的第二大癌症相关死亡的诱因,尽管目前有化疗药物可以选择,但是总体治疗效果堪忧,研究人员一直在试图寻找疗效更好的抗乳腺癌疗法。

    近日,来自西班牙巴塞罗那科学技术学院、瑞士苏黎世大学分子癌症研究所及美国德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员发现了一种增强化疗药物抗癌疗效的新方法。他们发现蛋白激酶p38α在乳腺癌进展过程中发挥着促进DNA损伤响应并限制染色体不稳定性的功能,他们发现DNA修复调节因子CtIP是p38α的底物,相关研究成果发表在《Cancer Cell》上,题为“Targeting p38α Increases DNA Damage, Chromosome Instability, and the Anti-tumoral Response to Taxanes in Breast Cancer Cells”。

    研究人员发现降低p38α信号会抑制ATR激活和同源重组修复,同时伴随复制压力、DNA损伤、染色体不稳定性增加,最终导致癌细胞死亡。

    此外,研究人员还发现用药物抑制p38α可以通过增强染色体的不稳定性,从而增强紫杉烷类药物在小鼠乳腺癌模型及病人来源乳腺癌移植模型中的抗癌疗效。

    总体而言,这些结果表明联合p38α抑制剂与诱导染色体不稳定的化疗药物可以增强药物抗癌疗效。

  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610818301818
相关报告
  • 《重新利用 β 受体阻滞剂治疗乳腺癌》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-05-15
    • 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种特别具有侵袭性的乳腺癌亚型,治疗选择有限。 研究表明,治疗性阻断 β2 肾上腺素能受体可能会改善 TNBC 的预后。 为了探索这一点,Chang 等人。 回顾性评估了 1,135 名患有非转移性 TNBC 的女性的癌症复发和生存情况,发现使用 β 受体阻滞剂与接受含蒽环类化疗方案的患者转移复发风险降低有关。 同样,在 TNBC 小鼠异种移植模型中,在用蒽环类阿霉素治疗期间给予 β 受体阻滞剂普萘洛尔可延迟自发性转移的发生并减少已建立转移的进展。 临床前模型和患者 TNBC 肿瘤活检的机制分析表明,蒽环类药物通过增加肿瘤中的交感神经支配和通过上调 β2AR 表达增强肿瘤细胞对 SNS 的反应来增强交感神经系统 (SNS) 信号。 在异种移植小鼠模型中,使用 6-羟基多巴胺抑制乳腺肿瘤中的交感神经信号或肿瘤细胞中 β2-肾上腺素能受体的基因缺失增强了多柔比星对转移的治疗效果。
  • 《在乳腺癌中发现的新的有希望治疗疾病的生物标志物》

    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:chenfang
    • 发布时间:2015-08-12
    • 该报道说明了,西奈的研究人员已经确定了一个新的遗传标志物,并负责乳腺癌和前列腺癌的进展。这一发现可以更好地确定应对某些类型的化疗药物,对癌症有积极的治疗效果。研究发现,当这个生物标志物是丢失或降低,细胞成为“变形”,挤压通过组织空间,导致疾病的增长或进展。这种现象被称为变形虫状表型。研究人员可以利用这些知识来更好的确定患者对常用化疗药物的治疗效果,称为紫杉类药物。