《新研究发现21种现存药物有潜力治疗新冠肺炎》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2020-07-27
  • 在一项新的研究中,来自中国香港大学、美国桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)和加州生物医学研究所等研究机构的研究人员鉴定出21种现有的药物可以阻止导致COVID-19疾病的新型冠状病毒SARS-CoV-2的复制。

    在这21种有效阻断病毒复制的药物中,研究人员发现:(1)13种药物之前已经进入了针对其他适应症的临床试验,并且在可能在COVID-19患者体内安全达到的浓度或剂量下有效;(2)两种药物已经获得美国食品药品管理局(FDA)的批准,即针对过敏的阿司咪唑(astemizole)和针对麻风病的氯法齐明(clofazamine),而且瑞德西韦已经获得FDA的紧急使用授权用于治疗COVID-19;(3)四种药物与瑞德西韦协同作用,包括氯喹衍生物汉防己甲素(hanfangchin A),这是一种已经达到III期临床试验的抗疟药。

    来源于生物谷

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2577-1
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    • 编译者:hujm
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    • 由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的2019年新冠肺炎疫情于2020年3月11日被世界卫生组织(WHO)宣布为大流行。随后,新冠肺炎病例数量迅速上升,截至2022年1月,新冠肺炎病例已超过2.96亿例,死亡550万人。 全球医疗系统已经不堪重负,预测研究预测,快速传播动态将潜在地发挥作用,直到2025年。事实证明,病毒载体和信使核糖核酸疫苗在控制疫情方面取得了压倒性的成功,截至2022年1月,已接种了近90亿剂疫苗。然而,在脆弱的患者群体(即老年、癌症、初级免疫缺陷、移植接受者或透析)中,仅有疫苗不太可能足够,同时接受抑制免疫系统的药物治疗的患者可能不会产生令人满意的抗体反应。改变现有药物的用途是治疗新冠肺炎等流行病的一种及时、安全和科学可靠的方法。 近日,来自纽约大学医学院的研究者们在“Br J Pharmacol”杂志上发表了题为“Niclosamide - a promising treatment for COVID-19”的文章,该研究描述了正在进行的研究氯硝柳胺作为抗SARS-CoV-2的有前景的候选药物的临床试验的概述。 在本研究中,研究者回顾了改变氯硝柳胺用途的药理学和科学基础,氯硝柳胺是一种已经被人类用于治疗新冠肺炎的抗蠕虫药物。除了有效的抗病毒活性外,氯硝柳胺还在许多临床前和早期临床研究中显示出多效性抗炎、抗菌、扩张支气管和抗癌作用。 综述了以新冠肺炎原发感染部位为靶点的氯硝柳胺雾化吸入和鼻腔给药的优点和原理。最后,研究者提供了正在进行的研究氯硝柳胺作为抗SARS-CoV-2的有前景的候选药物的临床试验的概述。 越来越多的证据表明,氯硝柳胺是一种多功能药物,可以调节几个信号通路和生物过程。它已经在许多疾病模型中显示出临床前的活性,从癌症和代谢性疾病到各种感染。导致新冠肺炎患者死亡的主要原因是免疫反应过度,以及继发细菌感染和急性呼吸窘迫综合征。氯硝柳胺既可作为一种抑菌剂,也可作为一种免疫调节剂,因此,与目前正在COVID-19领域测试的其他药物相比,它具有独特的优势。 参考文献 Shivani Singh et al. Niclosamide - a promising treatment for COVID-19. Br J Pharmacol. 2022 Mar 29. doi: 10.1111/bph.15843.
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    • 编译者:hujm
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    • 自从放松对新冠疫情的管控以来,各地的阳性感染人数呈指数级增长,多个城市或将于近日达到感染高峰,随着春节将近返乡人数增加,各个城市都将迎来第一波新冠感染高峰。如今,尽管一年一度的南北大迁徙还尚未完全到来,但新冠似乎已经快人一步,迅速蔓延开来,将会对有基础性疾病及重症风险因素脆弱人群的生命健康构成严重威胁。 多项研究表明,新冠致死率下降不仅仅是因为奥密克戎致病力和病毒载量减少,更大程度上是因为我国新冠疫苗接种率已经大幅提升。新冠疫苗在预防感染上可能效果不佳,但已有真实世界数据研究表明接种新冠疫苗可以在很大程度上预防重症和死亡,因此,疫苗接种很有必要。 但如若病毒出现免疫逃逸的情况,即使接种疫苗也仍旧会出现感染的情况,在此种情况下,该如何应对新冠病毒对人体健康的威胁是各大药企应该着重考虑的问题。预防之后应该是着重于新冠治疗,因此新冠治疗药物的研发理应是重中之重。 在新冠治疗药物领域,各家药企持续活跃,而在靶向新冠病毒复制的过程中,3CL是必须的关键蛋白酶,其通过抑制病毒蛋白剪切,进而阻断病毒复制。基于此,3CL蛋白酶抑制剂或是有效的新冠病毒治疗药物,近日以来,已有多家药企在研的新冠药物3CL蛋白酶抑制剂取得新进展。 全球首个3CL蛋白酶PROTAC 获美国专利局授权 12月21日,盘龙药业发布公告宣布,其与陕西科技大学梁承远博士团队合作的“冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂开发”项目了美国专利商标局授权的2项专利授权。 这2项专利授权是基于盘龙药业新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂候选药物PLC-01设计合成的PROTACs,细胞与动物实验显示其具有优良的3CL蛋白酶降解能力,是全球范围内首批获得授权的抗冠状病毒PROTACs专利。 上述美国专利授权的取得,是盘龙药业与陕西科技大学合作项目“冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂开发”的研究阶段进展成果,该项目的研发有利于提升公司创新研发综合实力,从而提升公司核心竞争力。 目前全球已有不少药企布局3CL蛋白酶抑制剂,就国内该赛道而言,有4款药物进展处于前列,包括众生药业的RAY1216、广生堂的GST-HG171、前沿药业的福布特韦、先声药业的先诺欣。 除了3CL蛋白酶抑制剂项目,盘龙药业还在积极推进清瘟护肺颗粒项目进展,希望这两个项目未来都能够在新冠病毒的治疗上贡献重要力量。 信立泰新冠药物3CL蛋白酶 抑制剂临床试验申请获受理 12月20日,信立泰发布公告宣布,其在研的新冠治疗药物3CL蛋白酶抑制剂SAL0133临床试验申请获受理。SAL0133是信立泰自主创新研发、具有自主知识产权的强效、广谱抗新型冠状病毒的3CL蛋白酶抑制剂,目前拟开发临床适应症韦治疗成人轻型/普通型新型冠状病毒肺炎。 3CL蛋白酶在新冠病毒的RNA复制中具有重要作用,主要作用于病毒进入宿主细胞后的初始复制阶段,以抑制3CL蛋白酶的活性,进而有效阻断病毒复制,达到抗新冠病毒的作用。此外,3CL蛋白酶在beta冠状病毒中保守性高,SARS-CoV-2与SARS-CoV的3CL蛋白酶同源性大于96%,两者结构基本一致,已经报道的很多3CL蛋白酶抑制剂具有广谱抗冠状病毒能力[2]。由于人体内没有与3CL蛋白酶类似切割位点的蛋白酶,可筛选高特异性的抑制剂,且安全性较好。 临床前研究显示,SAL0133在酶水平活性显示出对3CL蛋白酶的强力抑制活性,对野生型新冠病毒以及Alpha(B.1)、Beta、Delta、Omicron(BA.2、BA.5)五种新冠变异株均有较强的抗病毒活性,对当前流行株Omicron BA.5株的抗病毒活性EC90值是奈玛特韦的10倍[2]。 在新冠病毒感染的动物模型体内,SAL0133可显著降低肺部组织病毒载量,并明显改善肺部炎症,其显著降低病毒载量的剂量低于奈玛特韦。 另外,研究还显示SAL0133表现出良好的口服吸收特性、渗透性好、口服生物利用度高、半衰期长、代谢稳定性好、口服暴露量高。 总体上来说,SAL0133作用机制明确,具有强效、广谱的抗新冠病毒作用,预期不需要联合CYP3A4抑制剂利托那韦,药物相互作用的潜在风险较低。期待信立泰可以成功研发SAL0133并获批上市,及时用于新冠感染者的治疗,满足目前尚未被满足的临床需求。 先声药业3CL蛋白酶抑制剂 完成注册Ⅱ/Ⅲ期临床全部患者入组 12月18日,先声药业宣布,其与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作研发的抗新冠病毒药物先诺欣™已完成针对新冠轻中症成年患者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床研究全部1208例患者入组,成为国内3CL靶点口服小分子药物首个Ⅱ/Ⅲ期临床研究入组完成的项目。 先诺欣™是一款针对3CL蛋白酶的小分子抗新冠候选创新药与利托那韦的组合包装药物。在临床前试验中,先诺欣™显示出高效、广谱的抗新冠病毒活性。该项研究是迄今为止国内针对感染新冠奥密克戎毒株的中国患者第一个进入注册Ⅲ期试验并完成全部计划入组病例数的临床研究。临床给药方案为先诺欣™对照安慰剂,连续口服5天,研究终点包括至新冠症状恢复所需的时间、病毒载量下降等。 2021年11月17日,先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同,获得了先诺欣在全球开发、生产及商业化的独家权利。2022年3月28日及5月13日,先诺欣™分别获国家药品监督管理局签发的2项药物临床试验批准通知书,分别用于轻中度新冠感染者治疗,及曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露于预防治疗。 尽管国内多家药企布局3CL靶点抗新冠病毒药物,但截至目前尚未有产品上市,至今全球范围内仅有辉瑞研发的Paxlovid一款药物获批上市,此外再无其他产品。期待国内药企加快研发及试验进度,使这些新冠病毒治疗药物可以及早用于新冠感染的治疗,惠及广大感染者。