【1】Nature:重磅!揭示老年人为何不能有效地燃烧储存的腹部脂肪
doi:10.1038/nature24022
在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学医学院和德国波恩大学的研究人员描述了神经系统与免疫系统如何相互交谈来控制代谢和炎症。他们的发现进一步加深了科学家们对老年人为何不能够燃烧储存的腹部脂肪的理解。这种储存的腹部脂肪会提高慢性疾病风险。这项研究也指出靶向这种问题的潜在治疗方法。相关研究结果于2017年9月27日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Inflammasome-driven catecholamine catabolism in macrophages blunts lipolysis during ageing”。论文通信作者为耶鲁大学医学院比较医学与免疫生物学教授Vishwa Deep Dixit。
老年人,不管他们的体重如何,都具有增加的腹部脂肪。然而,当老年人需要消耗能量时,他们并不会像年轻人一样有效地燃烧储存在脂肪细胞中的能量,从而导致有害的腹部脂肪堆积。导致脂肪细胞中的这种不反应性的内在原因是未知的。
在这项研究中,Dixit和他的来自美国田纳西州大学健康科学中心和德国波恩大学的合作们着重关注被称作巨噬细胞的特定免疫细胞。巨噬细胞通常参与控制感染。Dixit实验室发现一种新的巨噬细胞驻留在腹部脂肪的神经上。这些神经相关巨噬细胞随着年龄的增加会产生炎症,而且不允许被称作化学信使的神经递质正确地发挥功能。
【2】Nature:在发现20多年后,终于破解乳腺癌风险基因之谜
doi:10.1038/nature24060
在科学家们发现BRCA1基因突变让女性容易患上乳腺癌20多年之后,在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学、哥伦比亚大学和科罗拉多州立大学的研究人员找到允许这些突变造成破坏的分子机制。相关研究结果于2017年10月4日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“BRCA1–BARD1 promotes RAD51-mediated homologous DNA pairing”。论文通信作者为来自耶鲁大学医学院的Patrick Sung教授、Weixing Zhao博士和哥伦比亚生物化学与分子生物物理学系的Eric C. Greene教授。
这些研究人员说,这些发现不仅有助于人们设计抵抗乳腺癌和卵巢癌的药物,而且也有助于鉴定出有较高风险患上这些癌症的女性。
Sung说,“大约有14000篇关于BRCA1的论文,你可能认为我们已知道关于这个基因的所有信息,但是我们并没有。”
【3】Nature:大牛张锋教授证实CRISPR–Cas13可靶向哺乳动物细胞中的RNA
doi:10.1038/nature24049
早在2016年,科学家们就发现了结合和切割单链RNA而不是DNA的CRISPR蛋白(Science, doi:10.1126/science.aaf5573)。如今,在一项新的研究中,来自美国麻省理工学院(MIT)的研究人员对这种被称作CRISPR-Cas13a的系统进行调整,使之在哺乳动物细胞中发挥作用。相关研究结果于2017年10月4日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“RNA targeting with CRISPR–Cas13”。
在美国罗彻斯特大学开展RNA靶向CRISPR系统研究的Mitchell O’Connell(未参与这项研究)注意到,“在CRISPR之前,RNAi(RNA干扰)是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a的重大益处之一是它似乎具有更强的特异性,而且这种系统对哺乳动物细胞而言并不是内源性的,因此你不太可能扰乱细胞中天然的转录后网络。相反,RNAi利用内源性机制开展基因敲降(gene knockdown,即抑制基因表达)。”
在这项新的研究中,来自MIT的张锋(Feng Zhang)教授和他的同事们证实切割RNA的Cas13a酶(之前称作C2c2)能够特异性地降低哺乳动物细胞中的内源性RNA和报告RNA水平。 这些研究人员已从多种细菌物种中寻找一种能够切割大肠杆菌报告基因的Cas13a酶。张峰教授和他的同事们着重关注来自细菌Leptotrichia wadei的Cas13a酶,这是因为经证实它最为高效地切割它的RNA靶标。
【4】Nature:里程碑突破!鉴定出食管癌的细胞起源
doi:10.1038/nature24269
在一项新的研究中,来自中国福州总医院、中国科学院上海巴斯德研究所、广东腾飞基因科技有限公司、西南医科大学、天津医科大学海河临床学院、西安交通大学第一附属医院和美国哥伦比亚大学医学中心(CUMC)、罗彻斯特大学、贝勒医学院、普林斯顿大学医学中心、罗格斯大学、北卡罗莱纳州中央大学的的研究人员以小鼠和人组织为研究对象,鉴定出上消化道中能够产生巴雷特食管(Barrett's esophagus)的细胞。巴雷特食管是食管癌的前兆。这种“细胞起源”的发现有望加快开发更加精确的筛查工具和治疗巴雷特食管和食管腺癌的疗法。在美国,食管腺癌是增长得最快的一种癌症。相关研究结果于2017年10月12日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Transitional basal cells at the squamous–columnar junction generate Barrett’s oesophagus”。
在巴雷特食管中,连接口腔和胃部的食管导管内的一些组织被肠道类似的组织替代,从而导致胃灼热和吞咽困难。大多数巴雷特食管病例源自胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD),即胃酸慢性反流到食管下端中。一小部分巴雷特食管患者会产生食管腺癌,即一种最为常见的食管癌。
【5】Nature:重磅!构建出潜能性比胚胎干细胞和诱导性多能干细胞更强的干细胞系
doi:10.1038/nature24052
在一项新的研究中,来自中国、美国、英国、日本和澳大利亚的研究人员首次在小鼠中构建出潜能扩展性干细胞(Expanded Potential Stem Cells, EPSC),它们比当前的干细胞系具有更大的发育潜力。这些干细胞具有发育中的胚胎内的最初细胞的特征,而且能够发育成任何一种细胞类型。相关研究结果于2017年10月11日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Establishment of mouse expanded potential stem cells”。
干细胞能够分化为其他的细胞类型,而且现存的干细胞系对发育、疾病和治疗研究已经非常有用。然而,两种当前可用的干细胞系---胚胎干细胞(ESC)和诱导性多能干细胞(ipsC)---具有某些限制。目前,它们还不可能分化为每种细胞类型,因此在产生某些细胞类型时,它们被排除在外。
为了发现用于研究和再生医学的新型干细胞,这些研究人员开发出一种培养处于发育最早阶段---在此时,受精卵仅分裂为4或8个细胞,仍然被认为具有一些全能性(即分化为所有细胞类型的能力)---的细胞的方法。他们猜测相比于从大约100个细胞阶段(即胚泡期)获得的ESC相比,这些细胞应当接受更少的编程。他们在一种特殊的抑制关键的发育信号和通路的培养条件下培养这些早期的细胞。
【6】Nature:重大突破!阐明乳酸在促进肿瘤生长中的作用
doi:10.1038/nature24057
肿瘤从患者体内获得产生用于生长和存活的能量和构成单元(building block)所需的营养物。尽管这些营养物主要是由循环血液供应提供的,但是我们对这些营养物是什么和它们如何被使用的理解可能揭示出治疗癌症的新方法。
在一项新的研究中,来自美国普林斯顿大学、加州大学圣地亚哥分校、新泽西罗格斯癌症研究所、罗格斯大学、罗格斯-罗伯特-伍德-约翰逊医学院和罗格斯-欧内斯特-马里奥药学院的研究人员吃惊地发现循环乳酸(circulating lactate)而不是葡萄糖是肿瘤和大多数正常组织中的主要代谢燃料来源。循环乳酸被用来产生能量,释放出葡萄糖来支持在肿瘤生长中发挥着重要作用的其他代谢功能。相关研究结果于2017年10月18日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Glucose feeds the TCA cycle via circulating lactate”。论文通信作者为新泽西罗格斯癌症研究所研究员Joshua D. Rabinowitz。这些发现为靶向用于癌症治疗的肿瘤代谢奠定基础。
【7】重磅!多篇Nature揭示调节人基因表达的基因组图谱
doi:10.1038/nature24277等
接受美国国家卫生研究院(NIH)资助的研究人员绘制出记录人DNA中影响基因表达的序列片段的详细图谱。这种影响基因表达的方式是一个人的基因组产生可观察到的性状如头发颜色或疾病风险的一种关键的方法。对个人的基因组变异如何导致生物学差异(如人组织和细胞的健康状态和患病状态)感兴趣的科学界而言,这种图谱是一种至关重要的资源。
这种图谱是基因型-组织表达联盟(Genotype-Tissue Expression Consortium, GTEx)的研究成果。GTEx成立的宗旨在于记录基因组变异如何影响基因开启和关闭。
美国国家基因组研究所(National Human Genome Research Institute, NHGRI)GTEx项目主任Simona Volpi博士说,“GTEx的独特之处在于它的研究人员探究了基因组变异如何影响不同人甚至同一个人的单个组织中的基因表达。”
【8】Nature:重磅!揭示控制体重的GDF15信号通路,有望治疗肥胖和恶病质
doi:10.1038/nature24042
在一项新的研究中,来自美国NGM生物制药公司(NGM Biopharmaceuticals)、XTAL生物结构公司(XTAL Biostructures)和默克研究实验室(Merck Research Labs)的研究人员深刻地揭示出一种鲜为人知的人体激素在调节体重中发挥的作用。这种被称作生长与分化因子15(Growth and Differentiation Factor 15, GDF15)的激素通常仅当身体经历急性或长期的应激(包括接触损伤组织的有毒物质,如化疗药物,或者在肥胖或癌症等慢性疾病期间)时才有活性。因此GDF15通路有望让人们开发出潜在治疗过度肥胖和体重不足相关疾病的药物。相关研究结果于2017年9月27日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Non-homeostatic body weight regulation through a brainstem-restricted receptor for GDF15”。
这项研究揭示了与这种激素和它的受体相关的重要分子生物学特征和机制,包括这种激素与它的受体形成的复合物的晶体结构。基于这些临床前发现,这些研究人员正在推进多种候选药物,包括NGM386。NGM386是一种经过优化的GDF15变体,可激活它的同源受体,即GDNF受体α样蛋白(GDNF Receptor Alpha-like, GFRAL),有潜力治疗肥胖。肥胖是一种日益流行的流行病,据估计在美国影响着7800万成年人。
【9】Nature:炎症记忆促进皮肤上皮干细胞更快地修复皮肤损伤
doi:10.1038/nature24271
疤痕可能会消退,但皮肤会记得。在一项新的研究中,来自美国洛克菲勒大学的研究人员揭示出伤口或其他有害的触发炎症的经历会给驻留在皮肤中的上皮干细胞(epithelial stem cell, EpSC)带来持久的记忆,教导它们更快地愈合随后发生的皮肤损伤。相关研究结果于2017年10月18日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Inflammatory memory sensitizes skin epithelial stem cells to tissue damage”。
这些补充皮肤外层的上皮干细胞从炎症---身体本身对损伤或感染作出的反应---中获得线索。初始的炎症让这些干细胞变得敏感:当它们再次感知炎症来临时,它们更快地作出反应。
这项研究提供首个证据证实皮肤能够形成对炎性反应的记忆。资深作者Elaine Fuchs教授说,这一发现可能对更好地理解和治疗一系列医学疾病产生重要的影响。
【10】Nature:重大突破!揭示血细胞释放化学信号S1P机制
doi:10.1038/nature24053
血源性化学信号1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)是由血细胞释放出来的,用于调节免疫功能和血管功能。但是长期以来,人们对S1P是如何释放到血液循环中的知之甚少。在一项新的研究中,来自新加坡国立大学的研究人员报道,他们在血细胞中发现了这种通路。他们的发现对治疗各种免疫疾病和血管疾病产生广泛的影响。相关研究结果于2017年10月18日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and platelets”。
作为一种细胞外信号,S1P是血液循环中的T细胞和B细胞等免疫细胞运输所必需的。这些免疫细胞是适应性免疫反应的一部分,而适应性免疫反应又是正常免疫反应的一个重要的组成部分。然而,它们在自身免疫疾病和炎性疾病等疾病中发挥着有害作用。利用芬戈莫德磷酸盐(fingolimod phosphate)阻断S1P信号通路已被成功地用于治疗多发性硬化症,其中芬戈莫德磷酸盐是S1P的一种类似物。(生物谷Bioon.com)